Terapia gênica de isquemia de membro de camundongo com os genes gm-csf e m-csf

• Processo: 15/13640-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Bárbara Sampaio Dias Martins Mansano
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética GM-CSF Monócitos Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gm-Csf | Isquemia de membros | Macrófagos | M-Csf | monócitos | terapia genica | Terapia gênica

Resumo

A doença arterial periférica (DAP) é causada pela aterosclerose que leva ao estreitamento ou à oclusão dos vasos que suprem as extremidades do corpo, e no estágio avançado pode apresentar a isquemia crônica critica de membros (ICC). Pacientes com ICC sofrem de dores fortes crônicas, úlcera não-cicatrizante, e, frequentemente, de amputações de membros afetados devido a falta de opção terapêutica. A formação e o remodelamento de vasos para melhorar os tecidos isquêmicos dependem principalmente do tipo de macrófagos presentes no local isquêmico. Nós e outros grupos têm demonstrado que o GM-CSF ou o M-CSF podem promover estes processos através de mobilização de macrófagos e células-tronco hematopoiéticos. Embora, a recuperação de membros isquêmicos foi boa durante um mês de acompanhamento, sua recuperação não foi completa nestes estudos. Na hierarquia de hematopoese para formação de monócitos e macrófagos, o GM-CSF e M-CSF participam em etapas diferentes. O GM-CSF tem uma ação mais ampla, que inclui a manutenção e a mobilização de células-tronco hematopoiéticas e a formação de granulócitos e monócitos, enquanto que o M-CSF é mais específico para formação de macrófagos. Como no processo fisiológico, estes dois fatores atuam em sincronia para hematopoese, inclusive nas condições patológicas, nós especulamos que a atuação destes dois fatores em tempos diferentes sejam essenciais para tratamento de isquemia, um trabalho ainda não visto na literatura. Esta especulação é o principal objetivo deste projeto.