Investigação dos mecanismos de expressão do D6 em órgãos vitais durante a sepse

• Processo: 15/21240-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Fernanda Vargas e Silva Castanheira
• Supervisor: Gerard John Graham
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Glasgow, Escócia
• Vinculado à bolsa: 12/04132-6 - Papel do receptor D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória durante a sepse, BP.DR
• Assunto(s): Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: chemokines | D6 receptor | Sepsis | systemic inflammatory response | Chemokines

Resumo

A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica resultante da inabilidade do sistema imune em controlar uma infecção. Durante uma infeção os neutrófilos são as primeiras células a chegar ao foco infeccioso e as quimiocinas possuem papel fundamental nesse processo. Entretanto, as quimiocinas também contribuem para a resposta inflamatória sistêmica observada na sepse. Embora em condições fisiológicas os neutrófilos não respondam às quimiocinas da subfamília CC, o nosso grupo de pesquisa vem demonstrando que durante a sepse os neutrófilos passam a responder a essas quimiocinas. O receptor D6 é um receptor atípico de quimiocinas que está envolvido com a remoção e a degradação das quimiocinas da subfamília CC, regulando diferentes processos inflamatórios. Assim, nós propusemos à FAPESP investigar o papel do D6 na resposta inflamatória local e sistêmica durante a sepse. Os resultados obtidos durante o desenvolvimento deste projeto demonstraram que o D6 tem um papel protetor na sepse. Embora os nossos dados demonstrem que o D6 não está envolvido com o controle da resposta inflamatória local, nós demonstramos que este receptor tem um importante papel na resposta inflamatória sistêmica durante a sepse. Animais deficientes para o D6 apresentaram aumento nos níveis de quimiocinas CC em órgãos vitais. Além disso, a expressão do D6 está aumentada em órgãos vitais de animais selvagens (WT) após indução da sepse sub-letal, quando comparados aos animais submetidos à sepse letal. Estes dados correlacionam-se com os elevados níveis de quimiocinas CC nos órgãos vitais de animais submetidos à sepse letal. Assim, os nossos dados indicam que a expressão do D6 em órgãos vitais pode ser importante para o controle dos níveis sistêmicos de quimiocinas, limitando a resposta inflamatória sistêmica durante a sepse. Na tentativa de entender os mecanismos envolvidos com a expressão do D6 e os mecanismos envolvidos com o papel protetor deste receptor na sepse, nós estamos sugerindo um estudo de colaboração com o Professor Gerard Graham da Universidade de Glasgow, que é especialista no campo de receptores atípicos de quimiocinas, incluindo o D6. Portanto, nós estamos submetendo este projeto para o programa do BEPE para passar 5 meses no laboratório do Prof. Graham e desenvolver este projeto.