Impacto de polimorfismos nos genes VEGF e VEGFR2, relacionados com a angiogênese, em manifestações clínicas e biológicas do tumor e prognóstico de pacientes com Linfoma Difuso de grandes Células B

• Processo: 15/15756-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carmen Silvia Passos Lima
• Beneficiário: Angelo Borsarelli Carvalho de Brito
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Hematologia Linfoma difuso de grandes células B Angiogênese Prognóstico Fatores de crescimento do endotélio vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Linfoma Difuso de Grandes Células B | Polimorfismo gênico | prognóstico | Vegf | Vegfr2 | Hematologia

Resumo

O processo de formação de vasos, denominado angiogênese (AG) é importante no desenvolvimento de neoplasias hematológicas, incluindo o linfoma difuso de grandes células B (LDGCB). O processo é fundamentado na participação de duas proteínas principais: o "vascular endothelial growth factor" (VEGF) e o "vascular endothelial growth factor receptor 2" (VEGFR2). Tais proteínas são traduzidas pelos genes VEGF e VEGFR2, que são polimórficos em humanos. O objetivo deste estudo é o de avaliar os papéis dos polimorfismos -2578C/A (rs699947), -2489C/T (rs1005230), -1154G/A (rs1570360), -634G/C (rs2010963), -460 C/T (rs833061) e +936C/T (rs3025039) do gene VEGF e -271G/A (rs7667298), -604T/C (rs2071559), +1192 G/A (rs2305948), e +1719A/T (rs1870377) do gene VEGFR2 nas características clínicas, biológicas do tumor e no prognóstico de pacientes com LDGCB. Serão avaliados 150 pacientes consecutivos com LDGCB atendidos no Centro de Hematologia e Hemoterapia de Campinas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) e no Hospital do Câncer A. C. Camargo. Os dados clínicos e do tumor serão obtidos do Biorrepositório do Laboratório de Genética do Câncer da UNICAMP. Os genótipos dos referidos polimorfismos serão identificados por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real, utilizando o sistema TaqMan®. Os significados estatísticos das diferenças entre grupos de pacientes estratificados por características clinicas e biológicos do tumor e genótipos serão avaliados por meio dos testes da probabilidade exata de Fisher ou qui-quadrado e regressão logística múltipla. Os impactos da idade, sexo, etnia, acometimento de medula óssea pelo tumor, índice de proliferação Ki-67 do tumor, estágio do tumor, Índice de Prognóstico Internacional (IPI), padrão de resposta à terapêutica e dos polimorfismos gênicos na sobrevida livre de progressão da doença (SLP) e sobrevida global (SG) dos pacientes serão avaliados pelo método de Kaplan-Meier e por análises univariada e multivariada de Cox. As análises serão realizadas com o programa estatístico SPSS 15.0 (SPSS Inc., IL, EUA). Esperamos, ao término do estudo, contribuir para o entendimento do papel da habilidade herdada para formar vasos na fisiopatologia do tumor. Também esperamos caracterizar grupos de pacientes com prognósticos distintos, que possam merecer terapêuticas diferenciadas, no moderno conceito da Oncologia personalizada.(AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ASSIS-MENDONCA, GUILHERME ROSSI; CAMPOS, LETICIA GOULART; DELAMAIN, MARCIA TORRESAN; DE BRITO, ANGELO BORSARELLI CARVALHO; FANELLI, MARCELLO FERRETI; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; DE SOUZA, CARMINO ANTONIO; VASSALLO, JOSE; LIMA, CARMEN SILVIA PASSOS. Association of single nucleotide variants in VEGFA and KDR with the risk and angiogenic features of diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia & Lymphoma, v. N/A, p. 13-pg., 2023-08-29. (15/15756-9, 14/09854-5)