Avaliação das ectoenzimas CD39 e CD73 expressas em linfócitos, monócitos e neutrófilos de pacientes sépticos

• Processo: 15/21950-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Reinaldo Salomão
• Beneficiário: Luana de Queiroz Dourado
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/20401-4 - Sepse: integrando a pesquisa básica e a investigação clínica II, AP.TEM
• Assunto(s): Infectologia Sepse Linfócitos Monócitos Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atp | Cd39 | Cd73 | sepse | Infectologia

Resumo

Avaliação das ectoenzimas CD39 e CD73 expressas em linfócitos, monócitos e neutrófilos de pacientes sépticos. Sepse é definida como uma infecção sistêmica desencadeada por uma resposta inflamatória exacerbada resultando em graves danos ao hospedeiro, que pode levar à disfunção orgânica. Considerada um problema de saúde pública, atualmente é a principal causa de morte nas Unidades de Terapia Intensiva (UTI), tornando-se um grande desafio para a ciência. Os linfócitos, monócitos e neutrófilos são células que tem a capacidade desencadear resposta imunológica controlando a infecção por patógenos. Entretanto, estas células expressam em sua superfície receptores que podem diminuir o processo inflamatório. O CD39 (E-NTPdase) é uma proteína de membrana que hidrolisa um fosfato do ATP, convertendo-o em ADP. Este também é responsável pela hidrólise de um fosfato do ADP, reduzindo-o a AMP. O CD73 (Ecto-5'-Nucleotidase) é uma glicoproteína que completa o ciclo de degradação, hidrolisando o fosfato do AMP, reduzindo-o a adenosina. Esses receptores são conhecidos como ectoenzimas, responsáveis por degradar ATP, ADP e AMP no meio extracelular. Estas moléculas são liberadas no meio extracelular via canais de panexinas, lise ou danos celulares, o que desencadeia o processo inflamatório. Estes receptores são considerados as maiores ectoenzimas metabolizadoras de nucleotídeos que através desse mecanismo de hidrólise podem diminuir o processo inflamatório. O papel destes receptores ainda não está claro na sepse, embora estudos sugiram que eles possam reduzir a resposta inflamatória e ao mesmo tempo diminuir a proliferação bacteriana. Os objetivos deste trabalho são avaliar a expressão dos receptores CD39 e CD73 em linfócitos, monócitos e neutrófilos por citometria de fluxo em sangue total a fresco e quantificar o ATP, ADP e AMP no plasma de indivíduos sépticos por HPLC. Serão incluídos no estudo 60 pacientes sépticos até 48 horas do diagnóstico admitidos no Hospital São Paulo, Hospital Sírio Libanês e Hospital Albert Einstein. Também serão incluídos 30 indivíduos sadios para comparação. A expressão dos receptores de superfície será correlacionada com os níveis plasmáticos de ATP, ADP, AMP e adenosina dos indivíduos.