Avaliação do potencial antimetastático de complexos de rutênio

• Processo: 15/23889-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 04 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Angelica Ellen Graminha
• Supervisor: Nicholas Patrick Farrell
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Virginia Commonwealth University (VCU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/19632-0 - Novos complexos de rutênio com ligantes bioativos: investigação do mecanismo de ação, BP.PD
• Assunto(s): Antineoplásicos Neoplasias Compostos de rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimetastático | antitumoral | câncer | complexos de rutênio | estrutura atividade | sulfato de heparano | Complexos de Rutênio

Resumo

Durante anos o câncer é a segunda causa de mortes no mundo, sendo precedido somente pelas doenças cardiovasculares. Estimativas mundiais indicam que o câncer ganhará cada vez mais importância na morbidade e mortalidade nas próximas décadas, caso medidas preventivas não sejam tomadas. Vêm crescendo os grupos de pesquisas focados na descoberta de novas drogas para o tratamento do câncer com intuito de buscar compostos mais eficazes e que apresentem menores efeitos colaterais e resistência terapêutica.. Neste sentido, os compostos que contêm metais de transição têm sido propostos como agentes antitumorais; em particular complexos de rutênio que tem mostrado uma nova perspectiva para o tratamento do câncer. Alguns deles apresentam uma atividade antitumoral superior ao cisplatina, bem como menor toxicidade. Portanto, este projeto tem como objetivo estudar Ru (II) complexos contendo produtos naturais bioativos, como os ácido gálico, caféico ou p-cumárico em sua esfera de coordenação. Estudos preliminares têm mostrado que estes complexos ([Ru(OO)(bipy)(dppb)]PF6, onde bipy = 2,2'-bipiridine, dppb = 1,4-bis (difenilfosfina)butano e OO = ligante bioativo) mostram maior citotoxicidade contra a linhagem celular de carcinoma de mama humano MDA-MB-231, em comparação com a linhagem celular não tumoral MCF-10A, e foram capazes de inibir a migração e a invasão de células MDA-MB-231 em baixas concentrações. O complexo contendo o ligante p-cumárico inibe a adesão de células MDA-MB-231 em diferentes proteínas da matriz extracelular. Além disso, este projeto visa estudar os possíveis mecanismos de morte celular por meio da investigação da interação dos complexos com proteoglicanos e topoisomerase I. Espera-se que, por meio de dados químicos e biológicos, seja possível sugerir um mecanismo de ação, assim como uma correlação entre estrutura e atividade dos complexos testados.