O papel de Dbf4 na recombinação homóloga e na estabilidade genômica

• Processo: 15/20349-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 09 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 08 de março de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Cristina da Silva Pranchevicius
• Beneficiário: Maria Cristina da Silva Pranchevicius
• Pesquisador Anfitrião: Roberto J. Pezza
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Oklahoma Medical Research Foundation (OMRF), Estados Unidos
• Assunto(s): Recombinação homóloga Neoplasias Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Dbf4 | instabilidade gênica | Recombinação Homóloga | Oncologia

Resumo

Durante a meiose, as células formam numerosas quebras no DNA de cadeia dupla (DSBs), com o objetivo de dar início a recombinação homóloga (HR), que permite a troca da informação genética entre cromossomos homólogos e promove uma precisa segregação cromossômica. Para iniciar a recombinação meiótica, organismos que se reproduzem sexualmente desenvolveram um mecanismo perigoso que causa lesões em seus próprios genomas, que pode ocasionar consequências potencialmente letais, se esse processo não for altamente regulado. O complexo Cdc7-Dbf4 (DDK) fornece uma ligação entre a fase pré-meiótica S, recombinação e ligação monopolar. Independentemente de seu papel estabelecido em iniciar a replicação do DNA, a DDK promove a formação de uma ruptura na cadeia dupla, o primeiro passo de recombinação e o recrutamento do complexo monopolin para cinetocoros, que é essencial para a fixação monopolar.A quantidade do complexo Cdc7-Dbf4 é relativamente baixa em células normais e é talvez ausente em tecidos não proliferativos, entretanto, há um aumento na sua expressão em algumas linhas celulares de cânceres, derivadas de tecidos diferentes. Assim, o alto nível de Cdc7-Dbf4 está relacionado ao desenvolvimento de células de cancerígenas, o que sugere suas aplicações biológicas, de prognóstico, terapêuticos no tratamento do câncer.Apesar da sua função de DDK ser mais bem caracterizado no processo de replicação do DNA, no ciclo celular mitótico, pouco se sabe sobre o papel da DDK durante a meiose. Além disso, poucos estudos analisaram o padrão de expressão de Dbf4 em mamíferos. Deste modo, o objetivo deste estudo é fornecer um melhor entendimento do papel in vivo de Dbf4, no desenvolvimento e em tecidos adultos, através de camundongos nocauteados condicionalmente. Como o trabalho reportará a primeira caracterização do fenótipo Dbf4-/- no ciclo celular mitótico e meiótico, os dados obtidos será um recurso para as comunidades de pesquisas nacional e internacional. (AU)