Investigação do papel dos receptores de potencial transitório do tipo vanilóide 1 na hipersensibilidade nociceptiva herpética e pós-herpética

• Processo: 15/22182-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Janaina de Andrade Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/19670-0 - Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatóide, dor e sepse, AP.TEM
• Assunto(s): Farmacologia Neuralgia pós-herpética Inflação Dor nociceptiva Hipersensibilidade Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor | Hsv-1 | Inflação | Trpv1 | Varicela-zoster virus | Farmacologia

Resumo

A neuralgia herpética (NH) é caracterizada por erupções cutâneas vesiculares dolorosas resultantes da reativação do vírus Varicela-Zóster (VVZ) nos gânglios das raízes dorsais (GRDs) ou nos nervos cranianos, décadas após a infecção primária de varicela. Entretanto, mesmo após a resolução da lesão cutânea, a dor pode persistir por meses ou até anos, sendo então denominada de neuralgia pós-herpética (NPH). Como modelo animal de NH e NPH utiliza-se a infecção por herpes simplex vírus tipo-1 (HSV-1), que infecta igualmente humanos e murinos, e é da mesma família que o VZV. Sabe-se que, tanto a imunidade inata quanto a adaptativa têm participação no controle da infecção pelo HSV-1. Não obstante, o HSV-1 (e o VZV) é capaz de alcançar o corpo celular dos neurônios sensoriais, os quais parecem ter papel igualmente importante durante a infecção. Interessantemente, uma subpopulação destes neurônios sensoriais, de pequeno e médio diâmetro, responsáveis pela transmissão da dor expressam o receptor de Potencial Transitório V1 (TRPV1). A ativação deste receptor esta envolvida na modulação da dor inflamatória e da dor neuropática resultante da lesão de nervos periféricos, e seu antagonismo tem se mostrado promissor como ferramenta de analgesia contra diferentes modalidades de dor aguda e crônica. Adicionalmente, este receptor é expresso por células não neuronais que atuam no sistema imune, como as células gliais, macrófagos e células dendríticas, representando assim mais um possível local de modulação das neuralgias H e PH. Apesar de alguns estudos apontarem para um possível envolvimento dos receptores TRPV1 nas neuralgias herpética e pós-herpética, pouco avanço foi alcançado no sentido de se determinar os mecanismos envolvidos na gênese da dor nestas neuralgias e qual a importância dos receptores TRPV1 neste cenário. Neste sentido, o objetivo do presente estudo seria avaliar qual o papel dos receptores TRPV1 no desenvolvimento da hipersensibilidade nociceptiva herpética e pós-herpética, com o intuito de apontar o antagonismo do receptor como um possível novo alvo terapêutico para o tratamento destas condições dolorosas de difícil tratamento.