Avaliação da influência do gene thioredoxin binding protein (TXNIP) no desenvolvimento pancreático de zebrafish

• Processo: 15/22206-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Camila Leal Lopes da Silva
• Supervisor: Duc Dong
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/00664-6 - Terapias alternativas para o DM1: geração de biomateriais inovadores para microencapsulamento de ilhotas e agregados celulares resultantes da diferenciação de mESCs e estudo funcional de genes diferencialmente expressos durante este processo, BP.DD
• Assunto(s): Medicina alternativa Diabetes mellitus tipo 1 Pâncreas Peixe-zebra
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Pâncreas | Txnip | Zebrafish | Mecanismos genéticos do desenvolvimento e de doenças

Resumo

Terapias alternativas envolvendo a reposição de células têm gerado grandes expectativas para o tratamento do Diabetes Mellitus do tipo 1 (DM1). Uma terapia alternativa interessante para o DM1 é a obtenção de células produtoras de insulina (insulin-producing cells, IPCs) diferenciadas a partir de células tronco. Conhecer os mecanismos moleculares que dirigem a organogênese pancreática estabelece as bases para a existência de fontes renováveis de tecido para a terapia de pacientes diabéticos. A proteína conhecida como TXNIP (Thioredoxin binding protein) atua como regulador endógeno negativo da Tiorredoxina (TRX), diminuindo sua função como antioxidante. A regulação da relação TRX/TXNIP se tornou um alvo terapêutico para câncer, diabetes e outras doenças. TXNIP também atua na regulação de fatores de transcrição, os quais são essenciais para a função pancreática e para o desenvolvimento de doenças do pâncreas. Além disso, nosso grupo demonstrou a existência de um perfil de expressão diferencial de Txnip ao longo da diferenciação de células tronco embrinárias murinas em IPCs, corroborando a hipótese de que Txnip é crucial para a organogênese pancreática. Com o objetivo de elucidar a função de Txnip durante a organogênese pancreática e de estabelecer os mecanismos moleculares fundamentais para a obtenção de IPCs viáveis, nós pretendemos bloquear a expressão de Txnip em modelo animal de zebrafish. Esse modelo permitirá a avaliação do papel do gene Txnip não apenas na organogênese pancreática, mas também em todo o organismo, reduzindo o custo e o tempo da avaliação in vivo. (AU)