| Processo: | 15/20142-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Pesquisa |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil |
| Pesquisador responsável: | Elvis Terci Valera |
| Beneficiário: | Elvis Terci Valera |
| Pesquisador Anfitrião: | Nada Jabado |
| Instituição Sede: | Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | McGill University, Montreal, Canadá |
| Assunto(s): | Genética médica Oncologia pediátrica Neoplasias cerebrais Glioma Histonas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | genética humana | gliomas | histonas | Neoplasias cerebrais | Cancerologia Pediatrica |
Resumo Os avanços obtidos no controle e na cura de vários subtipos de câncer pediátrico nas últimas décadas são inegáveis. Entretanto, os gliomas de alto grau (GAG) ainda são uma forma particularmente letal e incapacitante de câncer cerebral, sendo que apenas 10% das crianças e adultos jovens sobrevivem por mais de 3 anos após o diagnóstico. Diversos esforços mundiais tem sido empreendidos para enfrentar este tumor devastador. Recentemente, Jabado e colaboradores descreveram que mutações envolvendo o gene H3.3 estão fortemente relacionados a um padrão distinto de metilação do DNA em GAG pediátricos, sendo que que cada tipo específico desta mutação se correlaciona a uma faixa etária e localização neuroanatômica própria da doença. Estas assinaturas genéticas únicas, aliadas a uma melhor estratificação de risco, em associação a novas terapias-alvo moleculares poderão fornecer novas estratégias aplicáveis no tratamento dos GAG pediátricos. O presente projeto de pesquisa faz parte do consórcio ICHANGE (International Childhood Astrocytoma Novel Genomics and Epigenomics strategies Consortium) que agrupa especialistas, dados clínicos e material biológico de todo o mundo. O objetivo deste estudo é desenvolver e validar testes plasmáticos e urinários de diagnóstico da mutações H3.3 no GAG. Os testes serão realizados em crianças e adultos jovens com GAG, participantes nos centos de tratamento em todo o Canadá. Será realizado o sequenciamento genético para determinar o estado de mutação H3.3 em GAG no momento do diagnóstico, assim como a detecção da mutação no plasma em vesículas extracelulares (oncosomos) ao diagnóstico, durante o tratamento e no seguimento clínico ou recaída. Estes dados serão incorporados nas análises do estudo multicêntrico cooperativo que integra o estudo do genoma, transcriptoma e perfil de metilação (metiloma) de GAG. Espera-se que a padronização de metodologia seja capaz de identificar a presença de identidade genética tumoral no plasma via oncosomos, e que possa servir como instrumento dinâmico de monitorização da neoplasia, auxiliando na tomada de decisão de tratamento de modo mais assertivo e menos invasivo. Esta abordagem tem implicação prática eminente e, caso bem sucedida, poderá ter sua aplicação estendida a diversos outros tipos de neoplasias humanas. (AU) | |
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