Detecção plasmática dinâmica da mutação h3.3 em pacientes com astrocitomas de alto grau (AAG)

• Processo: 15/20142-0
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
• Vigência (Término): 31 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Elvis Terci Valera
• Beneficiário: Elvis Terci Valera
• Anfitrião: Nada Jabado
• Instituição-sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa : McGill University, Canadá
• Assunto(s): Neoplasias cerebrais Glioma Genética médica Histonas

Resumo

Os avanços obtidos no controle e na cura de vários subtipos de câncer pediátrico nas últimas décadas são inegáveis. Entretanto, os gliomas de alto grau (GAG) ainda são uma forma particularmente letal e incapacitante de câncer cerebral, sendo que apenas 10% das crianças e adultos jovens sobrevivem por mais de 3 anos após o diagnóstico. Diversos esforços mundiais tem sido empreendidos para enfrentar este tumor devastador. Recentemente, Jabado e colaboradores descreveram que mutações envolvendo o gene H3.3 estão fortemente relacionados a um padrão distinto de metilação do DNA em GAG pediátricos, sendo que que cada tipo específico destamutação se correlaciona a uma faixa etária e localização neuroanatômica própria da doença. Estas assinaturas genéticas únicas, aliadas a uma melhor estratificação de risco, em associação a novas terapias-alvo moleculares poderão fornecer novas estratégias aplicáveis no tratamento dos GAG pediátricos. O presente projeto de pesquisa faz parte do consórcio ICHANGE (International Childhood Astrocytoma Novel Genomics and Epigenomics strategies Consortium) que agrupa especialistas, dados clínicos e material biológico de todo o mundo. O objetivo deste estudo é desenvolver e validar testes plasmáticos e urinários de diagnóstico da mutações H3.3 no GAG. Os testes serão realizados em crianças e adultos jovens com GAG, participantes noscentos de tratamento em todo o Canadá. Será realizado o sequenciamento genético para determinar o estado de mutação H3.3 em GAG no momento do diagnóstico, assim como a detecção da mutação no plasma em vesículas extracelulares (oncosomos) aodiagnóstico, durante o tratamento e no seguimento clínico ou recaída. Estes dados serão incorporados nas análises do estudo multicêntrico cooperativo que integra o estudo do genoma, transcriptoma e perfil de metilação (metiloma) de GAG. Espera-seque a padronização de metodologia seja capaz de identificar a presença de identidade genética tumoral no plasma via oncosomos, e que possa servir como instrumento dinâmico de monitorização da neoplasia, auxiliando na tomada de decisão de tratamento de modo mais assertivo e menos invasivo. Esta abordagem tem implicaçãoprática eminente e, caso bem sucedida, poderá ter sua aplicação estendida a diversos outros tipos de neoplasias humanas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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GAYDEN, TENZIN; SEPULVEDA, FERNANDO E.; KHUONG-QUANG, DONG-ANH; PRATT, JONATHAN; VALERA, ELVIS T.; GARRIGUE, ALEXANDRINE; KELSO, SUSAN; SICHERI, FRANK; MIKAEL, LEONIE G.; HAMEL, NANCY; BAJIC, ANDREA; DALI, ROLA; DESHMUKH, SHRIYA; DERVOVIC, DZANA; SCHRAMEK, DANIEL; GUERIN, FREDERIC; TAIPALE, MIKKO; NIKBAKHT, HAMID; MAJEWSKI, JACEK; MOSHOUS, DESPINA; CHARLEBOIS, JANIE; ABISH, SHARON; BOLE-FEYSOT, CHRISTINE; NITSCHKE, PATRICK; BADER-MEUNIER, BRIGITTE; MITCHELL, DAVID; THIEBLEMONT, CATHERINE; BATTISTELLA, MAXIME; GRAVEL, SIMON; NGUYEN, VAN-HUNG; CONYERS, RACHEL; DIANA, JEAN-SEBASTIEN; MCCORMACK, CHRIS; PRINCE, H. MILES; BESNARD, MARIANNE; BLANCHE, STEPHANE; EKERT, PAUL G.; FRAITAG, SYLVIE; FOULKES, WILLIAM D.; FISCHER, ALAIN; NEVEN, BENEDICTE; MICHONNEAU, DAVID; DE SAINT BASILE, GENEVIEVE; JABADO, NADA. Germline HAVCR2 mutations altering TIM-3 characterize subcutaneous panniculitis-like T cell lymphomas with hemophagocytic lymphohistiocytic syndrome. Nature Genetics, v. 50, n. 12, p. 1650+, DEC 2018. Citações Web of Science: 5.