Detecção plasmática dinâmica da mutação h3.3 em pacientes com astrocitomas de alto grau (AAG)

• Processo: 15/20142-0
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
• Vigência (Término): 31 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Elvis Terci Valera
• Beneficiário: Elvis Terci Valera
• Anfitrião: Nada Jabado
• Instituição-sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: McGill University, Montreal, Canadá
• Assunto(s): Genética médica Oncologia pediátrica Neoplasias cerebrais Glioma Histonas

Resumo

Os avanços obtidos no controle e na cura de vários subtipos de câncer pediátrico nas últimas décadas são inegáveis. Entretanto, os gliomas de alto grau (GAG) ainda são uma forma particularmente letal e incapacitante de câncer cerebral, sendo que apenas 10% das crianças e adultos jovens sobrevivem por mais de 3 anos após o diagnóstico. Diversos esforços mundiais tem sido empreendidos para enfrentar este tumor devastador. Recentemente, Jabado e colaboradores descreveram que mutações envolvendo o gene H3.3 estão fortemente relacionados a um padrão distinto de metilação do DNA em GAG pediátricos, sendo que que cada tipo específico desta mutação se correlaciona a uma faixa etária e localização neuroanatômica própria da doença. Estas assinaturas genéticas únicas, aliadas a uma melhor estratificação de risco, em associação a novas terapias-alvo moleculares poderão fornecer novas estratégias aplicáveis no tratamento dos GAG pediátricos. O presente projeto de pesquisa faz parte do consórcio ICHANGE (International Childhood Astrocytoma Novel Genomics and Epigenomics strategies Consortium) que agrupa especialistas, dados clínicos e material biológico de todo o mundo. O objetivo deste estudo é desenvolver e validar testes plasmáticos e urinários de diagnóstico da mutações H3.3 no GAG. Os testes serão realizados em crianças e adultos jovens com GAG, participantes nos centos de tratamento em todo o Canadá. Será realizado o sequenciamento genético para determinar o estado de mutação H3.3 em GAG no momento do diagnóstico, assim como a detecção da mutação no plasma em vesículas extracelulares (oncosomos) ao diagnóstico, durante o tratamento e no seguimento clínico ou recaída. Estes dados serão incorporados nas análises do estudo multicêntrico cooperativo que integra o estudo do genoma, transcriptoma e perfil de metilação (metiloma) de GAG. Espera-se que a padronização de metodologia seja capaz de identificar a presença de identidade genética tumoral no plasma via oncosomos, e que possa servir como instrumento dinâmico de monitorização da neoplasia, auxiliando na tomada de decisão de tratamento de modo mais assertivo e menos invasivo. Esta abordagem tem implicação prática eminente e, caso bem sucedida, poderá ter sua aplicação estendida a diversos outros tipos de neoplasias humanas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRASSESCO, MARIA SOL; VALERA, ELVIS TERCI; MEYER, CLAUS; MARSCHALEK, ROLF; LOPES, BRUNO ALMEIDA; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; CALADO, RODRIGO DE TOCANTINS; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. A new complex rearrangement in infant ALL:t(X;11;17)(p11.2;q23;q12). CANCER GENETICS, v. 228, p. 110-114, DEC 2018. (10/15717-0, 15/20142-0)

VALERA, ELVIS TERCI; MCCONECHY, MELISSA K.; GAYDEN, TENZIN; RIVERA, BARBARA; JONES, DAVID T. W.; WITTMANN, ANDREA; HAN, HYERIM; BAREKE, ERIC; NIKBAKHT, HAMID; MIKAEL, LEONIE; et al. Methylome analysis and whole-exome sequencing reveal that brain tumors associated with encephalocraniocutaneous lipomatosis are midline pilocytic astrocytomas. ACTA NEUROPATHOLOGICA, v. 136, n. 4, p. 657-660, OCT 2018. (15/20142-0)

GAYDEN, TENZIN; SEPULVEDA, FERNANDO E.; KHUONG-QUANG, DONG-ANH; PRATT, JONATHAN; VALERA, ELVIS T.; GARRIGUE, ALEXANDRINE; KELSO, SUSAN; SICHERI, FRANK; MIKAEL, LEONIE G.; HAMEL, NANCY; et al. Germline HAVCR2 mutations altering TIM-3 characterize subcutaneous panniculitis-like T cell lymphomas with hemophagocytic lymphohistiocytic syndrome. Nature Genetics, v. 50, n. 12, p. 1650+, DEC 2018. (15/20142-0)