Efeito do ácido úrico sobre a capacidade microbicida de células dHL-60 e dTHP-1.

• Processo: 16/00176-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Flavia Carla Meotti
• Beneficiário: João Pedro Pereira Bonifacio Lopes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/18106-4 - Oxidação do ácido úrico pela enzima mieloperoxidase em processos inflamatórios e as implicações sobre o sistema cardiovascular, AP.JP
• Assunto(s): Pseudomonas aeruginosa Ácido úrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido úrico | atividade microbicida | células humanas | Pseudomonas aeruginosa | Inflamação, sinalização celular e processos redox

Resumo

No ambiente inflamatório o ácido úrico é oxidado ao hidropéroxido de urato e, desta forma, nós formulamos a hipótese de que este agente oxidante poderia exercer um efeito microbicida. Para testar esta hipótese, incubamos a bactéria gram-negativa, de caráter oportunista, Pseudomonas aeruginosa com células dHL-60 ou dTHP-1 diferenciadas em neutrófilos e macrófagos, na presença ou ausência de diferentes concentrações de ácido úrico. Diferentemente do esperado, o ácido úrico teve um efeito protetor sobre a bactéria, inibindo a capacidade microbicida das células supracitadas. Além disso, observamos também uma diminuição na secreção das citocinas IL-1² e TNF-± por estas células. Para entender por que o ácido úrico está diminuindo a capacidade microbicida destas células, buscamos algumas respostas na capacidade funcional das células, analisando sua viabilidade, capacidade fagocítica, produção de oxidantes como o ácido hipocloroso (HOCl) e ativação de vias de sinalização celular inflamatória. Os resultados obtidos até o momento mostraram que o ácido úrico não interfere na viabilidade das células e que aumenta a capacidade fagocítica das mesmas. Por outro lado, o ácido úrico inibe de forma bastante significativa a produção do HOCl. Os resultados obtidos até o momento nos levam a crer que a diminuição nos níveis de HOCl é a principal causa do efeito anti-microbicida do ácido úrico.