Efeito da inibição crônica do receptor de endotelina-1 na nefrotoxicidade induzida pela ciclosporina em animais normotensos e hipertensos

• Processo: 15/22809-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Teixeira Borges
• Beneficiário: Bianca Castino
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Nefrotoxicidade Lesão renal aguda Imunossupressores Células endoteliais Endotelina-1 Ciclosporinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: animais geneticamente hipertensos | antagonista do receptor da endotelina-1 | Ciclosporina-A | Endotelina-1 | Nefrologia

Resumo

A ciclosporina-A é um agente imunossupressor amplamente utilizado no controle da rejeição em diversos tipos de transplante, entre eles o renal. Entretanto seu uso está associado a lesão nefrotóxica aguda e crônica. A toxicidade crônica associada a ciclosporina envolve o aumento na resistência de arteríola aferentes e eferentes, diminuição do fluxo sanguíneo renal e filtração glomerular, fibrose instersticial renal e perda do órgão. O aumento na resistência induzida pela ciclosporina está associada a agentes vasoconstritores como angiotensina 2. As duas principais causas de insuficiência renal crônica, que pode evoluir para diálise ou transplante é o diabetes e a hipertensão, o que pode potencializar o efeito nefrotóxico da ciclosporina-A. Os agentes vasoconstritores produzidos no rim incluem a angiotensina 2 e a endotelina-1, produzida pelas células endoteliais glomerulares e tubulares renais. A endotelina-1 está envolvida no desenvolvimento de fibrose. Assim, o objetivo do presente estudo será avaliar o efeito do bloqueio crônico do receptor da endotelina-1 na injúria renal crônica induzida pela ciclosporina-A em animais hipertensos genéticos.