Uso da DisBa-01, uma desintegrina recombinante de Bothrops alternatus, para estudo do papel da integrina alfavbeta3 nos efeitos do 17-B estradiol nas células tumorais de mama MCF-7 in vitro

• Processo: 16/07043-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Tayná Oliveira Costa Santos
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/00798-2 - A matriz extracelular no envelhecimento, no exercício e no microambiente tumoral, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia celular Neoplasias mamárias Estrógenos Progressão tumoral Matriz extracelular Adesão celular Desintegrinas Integrinas Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | desintegrina | estrógeno | integrina | matriz extracelular | Biologia celular e molecular

Resumo

O Câncer de mama é uma das neoplasias que mais acomete mulheres em todo o mundo. Dentre os fatores de risco associados a essa doença, pode-se citar a exposição a estrógenos endógenos e terapia hormonal. Em estudos celulares o estradiol foi caracterizado com potencial cancerígeno, capaz de impulsionar a malignidade do câncer, tornando-o mais agressivo. A incidência do câncer de mama cresce progressivamente com a idade, e o uso de terapia hormonal repositiva para a menopausa (TRM) está associada ao aumento no risco de se desenvolver a neoplasia. Esses fatos evidenciam a necessidade de se desenvolver terapias alternativas para a TRM e tratamentos antitumorais mais eficazes. Pesquisas evidenciam a existência de um cross-talk entre integrinas, receptores de adesão celular, e a sinalização por estradiol, dois fatores envolvidos na progressão tumoral, o que demonstra a importância do estudo dessa relação. As desintegrinas são pequenos peptídeos capazes de interagir com integrinas presentes na superfície celular e inibirem sua função. A desintegrina DisBa-01, produzida de forma recombinante a partir do veneno da espécie de serpente Bothrops alternatus, é capaz de inibir a integrina ±v²3 e apresenta propriedades anti-metastática e anti-angiogênica, sendo assim um importante alvo de estudo para o combate a tumores. O objetivo desse projeto é explorar a DisBa-01 como possível antagonista dos efeitos do estradiol em células de adenocarcinoma de mama humano dependente de estrógeno (MCF-7), utilizando métodos para determinar o perfil de integrinas e o ciclo celular de células estimuladas, e para caracterização proteica da sinalização estrógeno-receptor e da integrina ±v²3. (AU)