Sinalização via AMPK em linfócitos T CD4 e macrófagos na progressão da doença renal crônica experimental

• Processo: 16/02299-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Marina Barguil Macêdo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Linfócitos T Imunometabolismo Insuficiência renal crônica Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | Imunometabolismo | Linfócito T | Macrófago | Quinase ativada por monofosfato de adenosina (AMPK) | vias de sinalização celular | Nefrologia

Resumo

A polarização fenotípica dos macrófagos entre os padrões clássico e alternativo, e a diferenciação de linfócitos T (LT) CD4+ de naïve para efetores envolvem uma profunda mudança no perfil metabólico celular, na qual a quinase ativada por monofosfato de adenosina (AMPK) desempenha um papel central. Esta proteína funciona como sensor de disponibilidade de nutrientes e reserva energética, auxiliando a célula a se adequar a situações de stress metabólico. Diversos estudos recentes vêm demonstrando a importância dessa molécula nos fenômenos de plasticidade metabólica e homeostase energética, e sua inserção em vias de sinalização com efeito contra-regulatório sobre o processo inflamatório. Diante desta multiplicidade de papeis, vislumbra-se uma possível aplicação prática da modulação dos efeitos da AMPK com finalidades terapêuticas em uma série de doenças cujos mecanismos etiopatogênicos incluem inflamação crônica e fibrose tecidual. Neste sentido, propomos investigar o papel da AMPK em macrófagos e LT CD4+ em um modelo murino de doença renal crônica (DRC). A DRC será induzida, através de alimentação enriquecida com adenina, em camundongos selvagens C57BL/6 (WT) e em camundongos com deleção do gene Ampk especificamente nos macrófagos e LT CD4+. Ao fim de 10 dias, os animais serão eutanasiados e o tecido renal será avaliado quanto aos seus aspectos histológico e imuno-histoquímico, à expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias, moléculas pró-fibróticas e moléculas de metabolismo celular, à expressão proteica de AMPK e à caracterização do infiltrado celular. Esperamos demonstrar que a atividade metabólica mediada por AMPK influi na ativação de células fundamentais para o desenvolvimento de fibrose, e que essa descoberta traga inspirações para aplicações terapêuticas futuras.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MACÊDO, Marina Barguil. Papel protetor da quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK) na progressão e severidade da nefrite tubulointersticial experimental.. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.