Avaliação do perfil global de metilação do dna em rins de doadores de critérios estendidos

• Processo: 16/08301-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Abbud Filho
• Beneficiário: Naiane Do Nascimento Gonçalves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Transplante de rim Metilação de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DNA metiltransferases | Doador com Critérios Estendidos | Metilação do DNA | Metilação global | Transplante renal | Nefrologista

Resumo

Um dos grandes problemas do transplante (Tx) renal é o número insuficiente de órgãos para atender à crescente demanda de pacientes em lista de espera, consequentemente gerando menor qualidade de vida, aumento de custos do tratamento dialítico e maior casos de mortalidade. Por esse motivo os centros transplantadores passaram a buscar formas alternativas de alocação de órgãos, além de utilizar rins de doadores falecidos com critérios diferentes do "padrão" tradicionalmente utilizados (DCS) e por isso denominado rins de doadores com critérios estendidos (DCE). O uso de doadores renais DCE está associado com órgãos de qualidade inferior e, por isso acabam gerando alta taxa de descarte desses órgãos. Os resultados clínicos e histológicos, como ferramentas para avaliar os órgãos não ideais e prever os desfechos dos DCE, têm resultados conflitantes. A metilação do DNA é a regulação epigenética mais estudada e bem compreendida, sendo catalisado pelas enzimas da família das DNA Metiltransferases; principalmente DNMT1, DNMT3A, e DNMT3B. Eventos epigenéticos que ocorrem no transplante renal ainda são pouco estudados e a mensuração de mudanças no perfil de metilação do DNA pode ser um instrumento útil para tentar estudar os desfechos associados com rins DCE. Dessa forma, o presente trabalho pretende determinar o perfil de metilação global do DNA e dos níveis de expressão das DNMTs em biópsias pré transplante (T0) dos rins DCE e o impacto na Função tardia do enxerto renal. Nesse contexto, a proposta de se utilizar a metilação do DNA como ferramenta para determinar a qualidade do rim de doadores falecidos pode aumentar a oferta de órgãos para Tx e aumentar a sobrevida desses órgãos, com consequente redução do custo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GONCALVES, NAIANE DO NASCIMENTO; CALDAS, HELOISA CRISTINA; DA SILVA FLORIM, GREICIANE MARIA; SORMANI, GIOVANNA MATTIELLO; REBOLHO BATISTA ARANTES, LIDIA MARIA; SORROCHE, BRUNA PEREIRA; SPERTO FERREIRA BAPTISTA, MARIA ALICE; MAXIMINA FERNANDES-CHARPIOT, IDA MARIA; VIESE NASCIMENTO-FILHO, CARLOS HENRIQUE; DE CASTILHO, ROGERIO MORAES; et al. Distinct Global DNA Methylation and NF-kappa B Expression Profile of Preimplantation Biopsies From Ideal and Non-ideal Kidneys. TRANSPLANTATION, v. 106, n. 9, p. 1-pg., 2022-09-01. (16/08301-8)

GONCALVES, NAIANE DO NASCIMENTO; CALDAS, HELOISA CRISTINA; DA SILVA FLORIM, GREICIANE MARIA; SORMANI, GIOVANNA MATTIELLO; REBOLHO BATISTA ARANTES, LIDIA MARIA; SORROCHE, BRUNA PEREIRA; SPERTO FERREIRA BAPTISTA, MARIA ALICE; MAXIMINA FERNANDES-CHARPIOT, IDA MARIA; VIESE NASCIMENTO-FILHO, CARLOS HENRIQUE; DE CASTILHO, ROGERIO MORAES; et al. Distinct global DNA methylation and NF-kappa B expression profile of preimplantation biopsies from ideal and non-ideal kidneys. JOURNAL OF NEPHROLOGY, v. 35, n. 7, p. 10-pg., 2022-09-01. (16/08301-8)