Efeito da depleção de glutationa no tratamento com quimioterápicos em meduloblastoma

• Processo: 16/09962-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Oswaldo Keith Okamoto
• Beneficiário: Beatriz Dias Barbieri
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glutationa Meduloblastoma Quimioterapia Antineoplásicos Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bso | glutationa | Meduloblastoma | pluripotência | quimioterapia | Resistência | Biologia Molecular de Fármacos Antitumorais

Resumo

O meduloblastoma (MB) é o tumor cerebral pediátrico mais comum que afetaa região do cerebelo. A expressão de fatores de pluripotência, especialmente OCT4,tem sido correlacionada com prognóstico clínico desfavorável e resistência aotratamento. A resistência a drogas anti-tumorais é um dos principais fatores limitantespara o sucesso terapêutico. A glutationa (GSH), principal molécula antioxidantecelular, exerce papel fundamental no processo de resistência, pois seu mecanismode ação resulta no efluxo das drogas anti-tumorais pela célula. A butionina sulfoximina(BSO) é um inibidor da síntese de GSH e sua administração consegue reestabelecera sensibilidade tumoral a quimioterápicos em gliomas. No entanto, pouco se sabe arespeito dos efeitos da administração de BSO no tratamento contra MB,especialmente em células altamente tumorigênicas com propriedades de células tronco.Assim, o presente estudo visa investigar se a depleção de GSH podepotencializar a eficácia da quimioterapia contra MB. Para isso, avaliaremos o efeitodo tratamento combinado com BSO, cisplatina e temozolomida sobre a viabilidade decélulas altamente tumorigênicas de MB, que apresentam superexpressão estável deOCT4. Posteriormente, analisaremos a eficácia terapêutica deste tratamentocombinado in vivo, por meio do acompanhamento da progressão tumoral em modeloortotópico de MB em camundongos imunodeficientes. Este estudo pré-clínicopretende contribuir com a formulação de novas estratégias terapêuticas contra MB,com ênfase em alternativas de tratamento que contornem a resistência adquirida aquimioterápicos de uso corrente.