Identificação dos mecanismos de fosforilação do PPARy e suas relações com o recrutamento de correpressores

• Processo: 16/13480-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Migliorini Figueira
• Beneficiário: Thaís Helena Tittanegro
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/12314-0 - Inibição da fosforilação em LXR alfa: uma avaliação dos efeitos sobre a expressão de genes alvos e a relação de crosstalk entre PPAR gama e LXR alfa, BE.EP.MS
• Assunto(s): Receptores citoplasmáticos e nucleares PPAR Diabetes mellitus Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Correpressores | diabetes | mecanismos de repressão | Ppar | Receptores nucleares | proteínas

Resumo

Os receptores ativos por proliferador de peroxissomos gama (PPAR³) são umpotencial alvo para a classe das tiazolidinedionas (TZD) conhecida também por glitazona,droga esta responsável pela sensibilização à insulina em pacientes que apresentam DiabeteMellitus tipo 2. No entanto sua utilização vem sendo administrada com bastante cautela pordecorrência dos seus principais efeitos colaterais, tais como o ganho de peso, retenção delíquido, perda óssea, hemodiluição e falência cardíaca apresentada em mais de 15% dospacientes. Recentemente estudos demonstraram que a ação deste fármaco ocorreprincipalmente pela inibição da quinase dependente de ciclina (Cdk5) que realiza afosforilação do resíduo Ser273 do PPAR³, causando a sensibilização à insulina. Mas estemedicamento também ocasiona a ativação do NR acarretando nos efeitos secundáriosindesejáveis como o aumento do tecido adiposo, através da adipogênese reguladaespecificamente pelo PPAR³. Na busca pelo ligante ideal ao NR, abre-se um amplo campode pesquisa, onde se busca uma molécula capaz de se ligar ao PPAR³ sem causar a suaativação, mas que também seja capaz de proteger o sítio do resíduo Ser273 contra afosforilação pela Cdk5. Para tanto é necessário elucidar qual a verdadeira correlação entreos mecanismos de fosforilação do resíduo Ser273 e os mecanismos de recrutamento decorrepressores, estes recrutados quando o PPAR³ não está ligado a nenhum ligante.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DIAS, MARIELI MARIANO GONCALVES; BATISTA, FERNANDA APARECIDA HELENO; TITTANEGRO, THAIS HELENA; DE OLIVEIRA, ANDRE GUSTAVO; LE MAIRE, ALBANE; TORRES, FELIPE RAFAEL; FILHO, HELDER VERAS RIBEIRO; SILVEIRA, LEONARDO REIS; FIGUEIRA, ANA CAROLINA MIGLIORINI. PPAR gamma S273 Phosphorylation Modifies the Dynamics of Coregulator Proteins Recruitment. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 11, NOV 27 2020. (19/14465-1, 16/13480-9, 16/22246-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TITTANEGRO, Thaís Helena. Identificação dos mecanismos de fosforilação do PPAR gama e suas relações com o recrutamento de correpressores. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.