Papel da ARHGAP21 no estroma medular, manutenção da hematopoese in vitro e na via de sinalização CXCL12/CXCR4 in vivo

• Processo: 16/14276-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Aline Lisie Ramos
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/51959-0 - Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea, AP.TEM
• Assunto(s): Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arhgap21 | estroma medular | via de sinalização | Hematologia

Resumo

A medula óssea (MO) é constituída por microambientes específicos: nicho osteoblástico, que é responsável pela manutenção das células tronco hematopoéticas primitivas em estado quiescente, e nicho vascular que mantém células tronco e progenitoras proliferando e prontas para iniciarem seu processo de diferenciação. O CXCL12 é um importante fator quimioatrativo produzido por células da MO; sua ação sobre seu receptor CXCR4, expresso por células hematopoéticas, desempenha função primordial na migração, retenção e desenvolvimento dos progenitores hematopoéticos na MO. Células leucêmicas mielóides e linfóides expressam CXCR4 e através disso atingem locais protegidos na MO, onde passam a secretar citocinas que seqüestram precursores hematopoéticos sadios para nichos medulares anômalos, prejudicando sua manutenção. Diante da desregulação da via de sinalização CXCL12/CXCR4 em leucemias, torna-se imperativa a busca por novos alvos terapêuticos envolvidos nesta via. Neste sentido, nosso grupo identificou o gene que é altamente expresso em leucócitos de sangue periférico de pacientes leucêmicos, e cujo produto protéico, a proteína ARHGAP21,interage com as quinases FAK e PKCz, envolvidas na sinalização de CXCL12. Além disso, a inibição de ARHGAP21 em células leucêmicas mielóides induz morte celular. Estes dados sugerem que ARHGAP21 é um interessante alvo de estudo na sinalização CXCL12/CXCR4 para melhor compreensão dos fenômenos medulares que influenciam o acometimento das leucemias. Portanto, neste projeto propomos investigar o papel da ARHGAP21 no estroma medular e na manutenção da hematopoese normal e neoplásica. (AU)