Efeitos do bloqueio da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 no remodelamento cardíaco de ratos com diabetes mellitus

• Processo: 16/05559-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Camila Moreno Rosa Bassetto
• Beneficiário: Lucas Yamada Kurosaki
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Diabetes mellitus Remodelação ventricular Colágeno Hidroxiprolina Ecocardiografia Técnicas in vitro In vivo Ratos Wistar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colageno | Dapagliflozina | Diabetes Melitus | ecocardiograma | Inibidor da SGLT2 | Miocardiopatia Diabética | Cardiologia

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma desordem metabólica de etiologia múltipla, caracterizada por hiperglicemia crônica, a qual acarreta distúrbios no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas, resultantes de defeitos na secreção e/ou ação da insulina. Além de ser responsável por danos em múltiplos órgãos (nervos, rins e olhos), o DM é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento da aterosclerose coronariana, bem como causa da doença miocárdica não aterogênica, a miocardiopatia diabética. Diabetes tipo 1 e tipo 2 aumentam de 2 a 6 vezes o risco de desenvolver doenças cardiovasculares. Evidências sugerem benefícios do controle glicêmico agressivo, podendo diminuir os riscos de complicações associadas ao DM. Uma nova classe de drogas antidiabéticas tem como objetivo bloquear a proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2). Assim, o bloqueio dessa proteína resulta em consequente diminuição da hiperglicemia, por meio da redução da reabsorção de glicose e aumento de sua excreção urinária. No entanto, além de seus possíveis efeitos colaterais, são poucos os estudos utilizando essa nova classe de drogas, principalmente avaliando sua influência no coração. Portanto, o objetivo do estudo é analisar os efeitos do bloqueio da proteína cotransportadora de sódio-glicose tipo 2, dapagliflozina, sobre o remodelamento cardíaco em ratos Wistar com diabetes mellitus. Métodos: Wistar, machos, com 450 g, serão divididos em quatro grupos: controle (CTL, n=15), controle+dapagliflozina (CTL+DAPA, n=15); diabético (DM, n=15) e diabético+dapagliflozina (DM+DAPA, n=15). DM será induzido por estreptozotocina (40 mg/kg, ip, dose única). Os grupos CTL+DAPA e DM+DAPA receberão DAPA (5 mg/kg/dia, adicionada à ração dos animais) durante 8 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração será realizada por meio do ecocardiograma. Para análise estrutural in vitro, serão medidos os pesos do ventrículo esquerdo (VE), ventrículo direito e átrios. Amostras dessas estruturas, do fígado e do pulmão serão utilizadas para o cálculo da razão peso úmido/peso seco desses órgãos. Amostras do VE serão obtidas para medir o diâmetro dos miócitos, a área ocupada pelo colágeno e a concentração de hidroxiprolina. Estatística: As comparações serão realizadas por ANOVA - esquema fatorial 2x2 (p<0,05).