Regulação da atividade do inibidor do ativador do fator de crescimento de hepatócitos (Hai-1) pela ação dos oncogenes E6 e E7 do HPV 16

• Processo: 16/16715-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Katiuchia Uzzun Sales
• Beneficiário: Bruno Belmonte Martinelli Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/06316-2 - Estudo genético da via proteolítica da matriptase em câncer de cabeça e pescoço, AP.JP
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Neoplasias Neoplasias de cabeça e pescoço Neoplasias de células escamosas Fator de crescimento de hepatócito
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Hai-1 | Hpv 16 | Biologia Celular e Molecular

Resumo

Os carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) são um grupo heterogêneo de tumores, formado por cânceres de orofaringe, cavidade oral, cavidade nasal, lábio, faringe e laringe. Os HNSCC figuram como o sexto principal tipo de câncer do mundo, com cerca de 550.000 novos casos e 300.000 mortes anuais. O estudo sobre este tipo de câncer se faz necessário pois pacientes acometidos com HNSCC possuem taxas de sobrevida relativamente baixas, devido principalmente à ausência de marcadores específicos e resposta insuficiente aos tratamentos existentes. Dadas as altas taxas de mortalidade e morbidade associadas à doença, é de suma importância um aprofundamento nas bases moleculares da progressão dos HNSCCs. O consumo de tabaco e etilismo crônico configuram as principais causas do HNSCC. Além disso, é crescente o número de casos envolvidos com a infecção pelo Human papillomavirus (HPV). Previamente associado aos casos de câncer genital, o HPV tem potencial oncogênico principalmente na expressão de seus oncogenes integralizados no genoma das células infectadas. As proteínas E6 e E7 inativam, respectivamente, as proteínas p53 e pRB (proteína retinoblastoma), produtos de genes supressores de tumor que atuam no controle da estabilidade celular. Os efeitos oncogênicos do HPV vão além, desregulando também a expressão de grupos de proteases relacionadas à malignização de células. Neste projeto, objetivamos evidenciar, por meio de biologia in vitro e experimentação animal, a possível relação entre a infecção por HPV e a ação de Hai-1 (Hepatocyte Growth Factor Activator Inhibitor-1), um inibidor de serino proteases como Matriptase, Prostasin e o Fator de Crescimento de Hepatócitos, cada qual com um papel no desenvolvimento tumoral. Diversos estudos indicam que anormalidades na expressão de Hai-1 estão relacionados a diferentes padrões de progressão do câncer, e experimentos prévios em nosso laboratório indicam uma provável ação protetora do inibidor no contexto da infecção por HPV. Portanto, o entendimento detalhado das vias tumorigênicas influenciadas pelo HPV pode indicar novos alvos terapêuticos para casos de HNSCC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, MARCIA GAIAO; KODAMA, MARCIO HIDEKI; MARCELINO DA SILVA, ELAINE ZAYAS; MARTINELLI GOMES, BRUNO BELMONTE; ALVES DA SILVA, RODRIGO ALBERTO; VIEIRA, GABRIEL VILIOD; ALVES, VANI MARIA; DA FONSECA, CAROL KOBORI; SANTANA, ANA CAROLINA; CECILIO, NERRY TATIANA; et al. Relative expression of KLK5 to LEKTI is associated with aggressiveness of oral squamous cell carcinoma. TRANSLATIONAL ONCOLOGY, v. 14, n. 1, JAN 2021. (14/06316-2, 16/13228-8, 16/16715-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GOMES, Bruno Belmonte Martinelli. Modulação do fenótipo dependente do HPV16, pela expressão de HAI-1, em células-tronco epiteliais. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.