Alvos terapêuticos epigenômicos: perfil de miRNA em um modelo in vitro de osteoartrite tratado com rLosac (PD-1)

• Processo: 16/11965-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
• Vigência (Término): 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Convênio/Acordo: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Carlos DeOcesano-Pereira
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/50040-4 - Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival, AP.PCPE
• Assunto(s): Cultura de células MicroRNAs Expressão gênica Osteoartrite

Resumo

MicroRNAs uma classe de pequenos RNAs não codificantes, evolutivamente conservados, com 20-23 nucleotídeos em média, amplamente expressos em diferentes tipos de células e tecidos. Eles desempenham papel regulador fundamental em uma variedade de vias metabólicas, eventos celulares e processos fisiológicos, como a resposta imune, patogênese do câncer e doenças inflamatórias, incluindo a osteoartrite (OA), artrite reumatoide e condições neuroinflamatórias. Um grande corpo de literatura estabelece que o envelhecimento dos condrócitos está associado com a degeneração da cartilagem articular, que é normalmente observado na patogênese das doenças articulares, tais como artrite reumatóide e OA. Estudos preliminares in vitro em condrócitos isolados, rLosac (uma forma recombinante da proteína isolada a partir da lagarta Lonomia obliqua) verificaram que a proteína é um agente anti-apoptótico eficaz e tem um efeito citoprotector em 48h e 72h de tratamento. Além disso, o rLosac foi capaz de reduzir a expressão da ²-galactosidase induzida pela IL-1², o que sugere que rLosac pode ter o potencial de prevenir as características de senescência em condrócitos osteoartríticos. Considerando-se os efeitos protetores do rLosac neste modelo de OA e o possível envolvimento de microRNAs na regulação destas vias, o principal objetivo deste projeto é determinar um perfil de microRNA em condrócitos tratados com rLosac para determinar as vias de citoproteção ativadas e relacionar com prováveis alvos para OA. (AU)