Influência do inibidor do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2) cimetidina e do diabetes mellitus experimental na disposição cinética da gabapentina em ratos

• Processo: 15/25728-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Natália Valadares de Moraes
• Beneficiário: Jhohann Richard de Lima Benzi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/12452-4 - Maturação dos processos de clearance renal, BE.EP.MS
• Assunto(s): Farmacocinética Gabapentina Cimetidina Diabetes mellitus experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cimetidina | Diabetes Mellitus Experimental | farmacocinética | gabapentina | Oct2 | Farmacocinética

Resumo

O transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2), expresso na membrana basolateral do túbulo proximal dos rins, desempenha papel importante na eliminação de vários fármacos em uso na clínica. A gabapentina (GBP), anticonvulsivante utilizado para tratamento de dor neuropática, é eliminada parcialmente por secreção ativa renal via OCT2. O diabetes mellitus experimental (DME) induzido pela estreptozotocina (STZ) reduz a atividade do OCT2 de 50-70% em ratos. O objetivo do estudo é investigar a influência do DME, do controle glicêmico e do inibidor de OCT2 cimetidina na disposição cinética da GBP em ratos. Ratos machos Wistar serão divididos em quatro grupos: controle, cimetidina (dose única de cimetidina 100 mg/kg, i.p.), diabético (dose única de STZ 45 mg/kg i.v.) e diabético tratado com insulina (dose única de STZ 45 mg/kg i.v. e insulina 4 UI/dia subcutânea, 14 dias). Os animais (n=6, por tempo de coleta) receberão dose única de GBP 50 mg/kg, v.o. (gavagem) e amostras de sangue serão coletadas nos tempos 15, 30 e 45 min, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12h e a urina será coletada no intervalo de 0-12h após a administração. As concentrações plasmáticas serão avaliadas por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-MS). A área sob a curva concentração plasmática × tempo (AUC) será calculada do tempo zero a infinito com base na Quadratura de Gauss-Laguerre. O clearance total aparente (CL/F) será calculado a partir da equação: CL/F=dose/AUC0-. A comparação dos parâmetros farmacocinéticos entre grupos será realizada através de intervalos de confiança 95%. Com base nos resultados, será possível avaliar a influência do DME e o seu controle glicêmico na disposição cinética da GBP, bem como avaliar a relevância da atividade de OCT2 por meio do inibidor cimetidina, na excreção renal do fármaco. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA BENZI, JHOHANN RICHARD; YAMAMOTO, PRISCILA AKEMI; STEVENS, JESSICA HANNA; BAVIERA, AMANDA MARTINS; DE MORAES, NATALIA VALADARES. The role of organic cation transporter 2 inhibitor cimetidine, experimental diabetes mellitus and metformin on gabapentin pharmacokinetics in rats. Life Sciences, v. 200, p. 63-68, MAY 1 2018. (15/25728-2)

DE LIMA BENZI, JHOHANN RICHARD; YAMAMOTO, PRISCILA AKEMI; STEVENS, JESSICA HANNA; BAVIERA, AMANDA MARTINS; DE MORAES, NATALIA VALADARES. The role of organic cation transporter 2 inhibitor cimetidine, experimental diabetes mellitus and metformin on gabapentin pharmacokinetics in rats. Life Sciences, v. 200, p. 6-pg., 2018-05-01. (15/25728-2)

PRISCILA AKEMI YAMAMOTO; JHOHANN RICHARD DE LIMA BENZI; FABÍOLA DACH; NATÁLIA VALADARES DE MORAES. Therapeutic drug monitoring of gabapentin: the applicability in patients with neuropathic pain. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 58, 2022-07-22. (15/25728-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BENZI, Jhohann Richard de Lima. Influência do inibidor do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2) cimetidina e do diabetes experimental na disposição cinética da gabapentina em ratos. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.