Síntese e caracterização química e biológica de análogos de 2-fenilquinazolinas-4-substituídas como novos inibidores atípicos do transporte e recaptação da dopamina (DAT)

• Processo: 16/10149-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 10 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 09 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Eduardo Rene Perez Gonzalez
• Beneficiário: Eduardo Rene Perez Gonzalez
• Pesquisador Anfitrião: Gert Lubec
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Vienna, Áustria
• Assunto(s): Dopamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cognitive enhancers | DAT inhibitors | Dopamine re-uptake | Dopamine transporters | Quinazolines | Quimica Organica Farmaceutica

Resumo

Dopamina (DA) foi identificada como um neurotransmissor no cérebro há cerca de 50 anos e tem sido objeto de um número extraordinário de pesquisas e publicações. Devido à descoberta precoce de uma forte correlação entre a depleção da DA striatal e o déficit motor observados na doença de Parkinson (PD), a participação da DA no controle de movimento há muito tempo tem sido enfatizada. A descoberta do papel da DA nos componentes da ação motora começou uma longa série de experiências e investigações clínicas, que estão ainda em andamento, levando ao desenvolvimento da terapia de L - DOPA e, mais tarde, para outros tipos de medicamentos buscando melhorar os sintomas dos pacientes. O tema proposto para o pós-doutorado oferece a possibilidade de sintetizar sistemas heterocíclicos que têm atividade contra doenças neurodegenerativas, do tipo Alzheimer, no tratamento da esquizofrenia e autismo, bem como para a melhoria do processo cognitivo e, também, como antitumoral. Essa classe de moléculas pode encontrar uso no tratamento de alcoolismo e dependência de cocaína e anfetaminas. Possível mecanismo concomitante de inibição dos canais de íon potássio Kv3.1 será investigado para os derivados de sulfonamida-quinazolina e sulfonamida-fluoxetina, sintetizados durante a presente pesquisa. Os compostos sintetizados no presente trabalho serão totalmente caracterizados por analises espectroscópicas e espectrométricas e estudados biologicamente in vitro e in vivo usando os métodos descritos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KALABA, PREDRAG; ILIC, MARIJA; AHER, NILIMA Y.; DRAGACEVIC, VLADIMIR; WIEDER, MARCUS; ZEHL, MARTIN; WACKERLIG, JUDITH; BEYL, STANISLAV; SARTORI, SIMONE B.; EBNER, KARL; et al. Structure-Activity Relationships of Novel Thiazole-Based Modafinil Analogues Acting at Monoamine Transporters. Journal of Medicinal Chemistry, v. 63, n. 1, p. 391-417, JAN 9 2020. (16/10149-0)

KALABA, PREDRAG; AHER, NILIMA Y.; ILIC, MARIJA; DRAGACEVIC, VLADIMIR; WIEDER, MARCUS; MIKLOSI, ANDRAS G.; ZEHL, MARTIN; WACKERLIG, JUDITH; ROLLER, ALEXANDER; BERYOZKINA, TETYANA; et al. Heterocyclic Analogues of Modafinil as Novel, Atypical Dopamine Transporter Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry, v. 60, n. 22, p. 9330-9348, NOV 23 2017. (16/10149-0)

DA SILVA, SUZANE ROSA; KALABA, PREDRAG; FABISIKOVA, ANNA; ZEHL, MARTIN; DRAGATEVIE, VLADIMIR; DOS ANJOS, LUANA RIBEIRO; NEILL, PHILIP JOHN; WIEDER, MARCUS; PRADO-ROLLER, ALEXANDER; GAJIC, NATALIE; et al. ynthesis and dopamine receptor binding of dihydrexidine and SKF 38393 catecholamine-based analogue. Amino Acids, v. 54, n. 1, NOV 2021. (16/10149-0, 18/00581-7)