Papel do remodelador de cromatina Chd7 na diferenciação condrogênica de células tronco mesenquimais

• Processo: 16/24736-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Bruno Oliveira de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diferenciação celular Biologia celular Cromatina Células-tronco mesenquimais Mutação Condrogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chd7 | condrócito | diferenciação celular | remodelador de cromatina | Biologia Celular

Resumo

As proteínas remodeladoras de cromatina são membros de uma classe especial de enzimas que modificam a estrutura da cromatina, desempenhando um papel fundamental na modulação dos padrões de expressão gênica durante os diferentes estágios do desenvolvimento embrionário. Desde a descoberta de que mutações no gene CHD7 são a principal causa da síndrome de CHARGE em humanos, este passou a ser mais estudado do ponto de vista funcional. Esta síndrome é caracterizada por uma série de anomalias congênitas, incluindo malformação de estruturas crânio faciais, sistema nervoso periférico, orelhas, olhos e coração. Diferentes proteínas da família CHD já foram descritas por estarem envolvidas na regulação do processo de diferenciação de células tronco. Sabe-se que camundongos knockout homozigotos para o gene Chd7 morrem no estágio embrionário E11, ao passo que o heterozigoto Chd7-/+ é viável e representa um excelente modelo de pesquisa para a síndrome de CHARGE. Estes dados ressaltam o papel essencial de CHD7 no processo de diferenciação celular e desenvolvimento normal do organismo. Entretanto, pouco se conhece sobre a etiologia molecular destas malformações. No presente estudo, objetivamos avaliar o efeito do downregulação de CHD7 mediada por shRNA no processo de diferenciação condrogênica de células tronco mesenquimais de poupa dentária. Acreditamos que este trabalho poderá contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos nas malformações em pacientes com síndrome de CHARGE. (AU)