| Processo: | 16/21785-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 03 de setembro de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Odontologia |
| Pesquisador responsável: | Pablo Agustin Vargas |
| Beneficiário: | Vivian Petersen Wagner |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 18/15715-9 - RELAÇÃO DA VIA DE SINALIZAÇÃO BDNF/TrkB COM A AGRESSIVIDADE E PERFIL DE CÉLULAS TRONCO TUMORAIS DE NEOPLASIAS MALIGNAS DE GLÂNDULA SALIVAR, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Patologia bucal Carcinoma adenoide cístico Carcinoma mucoepidermoide |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Akt | Aldh | Câncer de glândula salivar | Carcinoma Adenóide Cístico | Carcinoma Mucoepidermóide | Patologia Bucal |
Resumo As neoplasias malignas de glândulas salivares (NMGS) representam um amplo grupo de lesões com incidência anual de 0,05-2 casos por 100.000 indivíduos, sendo o carcinoma mucoepidermoide (CME) e o carcinoma adenoide cístico (CAC) os tipos histológicos mais prevalentes. Estes tumores carecem de uma terapia sistêmica eficaz levando a baixos índices de sobrevida para casos de doença disseminada. Neste sentido é importante identificar alvos terapêuticos específicos que atuem sobre os mecanismos de progressão tumoral e resistência a terapia. A ativação da via do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e seu receptor tropomiosina quinase B (TrkB) esta relacionada com um perfil mais agressivo de diferentes tumores sólidos, como o o câncer de mama, colorretal e de pulmão. Evidencias demonstraram que esta via é capaz de estimular o processo de transição epitélio-mesênquima e a população de células tronco tumorais (CTT), tornando esta via um alvo terapêutico promissor. Atualmente sabe-se que as CTT possuem mecanismos de resistência às terapias convencionais e são as principais responsáveis por metástases e recidivas pós-tratamento. Em NMGS o papel da via do BDNF/TrkB e a sua relação com a população de CTT permanece desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo é identificar a relação desta via com a agressividade e perfil de CTT em amostras teciduais e linhagens celulares de CAC e CME. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por imunoistoquimica em amostras teciduais de CME e CAC previamente recuperados. Os resultados serão comparado com dados clínicos e de comportamento do tumor e com a expressão de genes relacionados com as CTT (BMI-1, CD44, Nanog) medidos por PCR. Linhagens celulares de CAC e CME serão submetidas a tratamento com estimulo de BDNF ou inibição do TrkB isolada ou associada a cisplatina. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por meio de western blot. Será avaliado o potencial de migração, invasão e a presença de CTT através da análise de esferas e da atividade enzimática de ALDH medida por citometria de fluxo. Com este estudo pretende-se identificar um novo alvo terapêutico para as NMGS mais prevalentes e apresentar evidencias pré-clínicas sólidas da eficácia desta terapia em linhagens celulares. (AU) | |
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