Papel do FIZZ1/RELMa na silicose experimental

• Processo: 16/21429-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Vera Luiza Capelozzi
• Beneficiário: Vanessa Martins da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fibrogenese | Fizz1 | Remodelamento pulmonar | Silicose experimental | Patologia

Resumo

A instilação de sílica em camundongos resulta em alterações patológicas que mimetizam o padrão da silicose em humano, uma doença pulmonar ocupacional caracterizada por obstrução restritiva das vias aéreas, inflamação e fibrose. FIZZ1 pertence a classe de proteínas secretadas e é altamente expressa no parênquima pulmonar por células epiteliais alveolares. Está diretamente envolvida na diferenciação de miofibroblastos, através da sinalização via STAT6 dependente de IL-13 e IL-4, no processo fibrótico pulmonar induzido por bleomicina. Dado que FIZZ1 apresenta ação direta sobre miofibroblastos e está envolvido no processo de fibrose, pretende-se, neste projeto, estudar a participação desta molécula e suas vias de sinalização nos mecanismos fibrogênicos da silicose. Grupos de animais FIZZ1 +/+ e FIZZ1 -/-, receberão via instilação intrataqueal, partículas de sílica ou salina. A expressão de FIZZ1, ±-SMA e Notch1 no parênquima pulmonar de animais silicóticos e saudáveis, será avaliada e quantificada por Western blot, RT-PCR e imunohistoquímica. O grau de lesão pulmonar induzida por sílica em ambos os grupos será determinado por microscopia óptica e eletrônica, concentração de hidroxiprolina e Western Blot. Esperamos elucidar o papel de FIZZ1 na via de sinalização envolvida durante as alterações patológicas provocadas pela inalação de partículas de sílica, e eventualmente, utilizá-lo como um futuro biomarcador e potencial alvo terapêutico para esta doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS, VANESSA; DA SILVA, ADRIANA LOPES; TEODORO, WALCY ROSOLIA; PEREIRA VELOSA, ANA PAULA; BALANCIN, MARCELO LUIZ; CRUZ, FERNANDA FERREIRA; SILVA, PEDRO LEME; MACEDO ROCCO, PATRICIA RIEKEN; CAPELOZZI, VERA LUIZA. In situ evidence of collagen V and signaling pathway of found inflammatory zone 1 (FIZZ1) is associated with silicotic granuloma in lung mice. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 216, n. 9, SEP 2020. (16/21429-3, 18/20403-6)