| Processo: | 16/21429-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Vera Luiza Capelozzi |
| Beneficiário: | Vanessa Martins da Silva |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Patologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Fibrogenese | Fizz1 | Remodelamento pulmonar | Silicose experimental | Patologia |
Resumo A instilação de sílica em camundongos resulta em alterações patológicas que mimetizam o padrão da silicose em humano, uma doença pulmonar ocupacional caracterizada por obstrução restritiva das vias aéreas, inflamação e fibrose. FIZZ1 pertence a classe de proteínas secretadas e é altamente expressa no parênquima pulmonar por células epiteliais alveolares. Está diretamente envolvida na diferenciação de miofibroblastos, através da sinalização via STAT6 dependente de IL-13 e IL-4, no processo fibrótico pulmonar induzido por bleomicina. Dado que FIZZ1 apresenta ação direta sobre miofibroblastos e está envolvido no processo de fibrose, pretende-se, neste projeto, estudar a participação desta molécula e suas vias de sinalização nos mecanismos fibrogênicos da silicose. Grupos de animais FIZZ1 +/+ e FIZZ1 -/-, receberão via instilação intrataqueal, partículas de sílica ou salina. A expressão de FIZZ1, ±-SMA e Notch1 no parênquima pulmonar de animais silicóticos e saudáveis, será avaliada e quantificada por Western blot, RT-PCR e imunohistoquímica. O grau de lesão pulmonar induzida por sílica em ambos os grupos será determinado por microscopia óptica e eletrônica, concentração de hidroxiprolina e Western Blot. Esperamos elucidar o papel de FIZZ1 na via de sinalização envolvida durante as alterações patológicas provocadas pela inalação de partículas de sílica, e eventualmente, utilizá-lo como um futuro biomarcador e potencial alvo terapêutico para esta doença. (AU) | |
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