Vesículas extracelulares na comunicação inter-embrionária e materno-embrionária durante o desenvolvimento in vitro de embriões bovinos

• Processo: 16/22790-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Meirelles
• Beneficiário: Tiago Henrique Camara de Bem
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/14137-1 - Um novo sistema de cultura de células endometriais para estudar a comunicação materna/fetal em bovinos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Vesículas extracelulares Biotecnologia da reprodução Bovinos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bovinos | Comunicação inter-embrionária | Comunicação materno-embrionária | Desenvolvimneto embrionário in vitro | vesículas extracelulares | Biotecnologia da reprodução

Resumo

A implantação embrionária é um processo complexo que envolve sincronia na comunicação entre o embrião e o ambiente uterino materno. Em bovinos, estima-se que falhas na sinalização entre o concepto e a mãe são responsáveis por levar a perda de 40% das gestações. Sendo assim, a compreensão dos mecanismos envolvidos na comunicação materno-embrionária é de extrema importância. Entretanto, a maioria dos trabalhos tem focado somente em estudar esta comunicação de maneira unidirecional, sendo estes envolvendo os sinais produzidos pelo endométrio materno durante o período de receptividade embrionária. Recentemente vesículas extracelulares (VEs) contendo miRNAs, mRNAs e proteínas foram apontadas como uma nova forma de comunicação celulares pois estas vesículas são capazes de transmitir mensagens entre células e tecidos. Desta forma, acredita-se que VEs tais como: microvesículas e exossomos, possam atuar diretamente na comunicação entre blastocistos cultivados in vitro e entre o embrião e a mãe. Desta maneira, a hipótese central do presente projeto é que blastocistos bovinos produzidos in vitro por FIV e TNCS são capazes de sintetizar e liberar vesículas extracelulares que atuam de diferentes maneiras nas comunicações inter-embrionária e materno-embrionária. Para testar essa hipótese vamos desenvolver um modelo embrionário in vitro por meio da TNCS para o estudo dos processos de comunicação inter-embrionária e materno-embrionária. Para isso, será estabelecida uma linhagem celular (fibroblastos) in vitro capaz de secretar VEs marcadas com green-fluorescence protein (PalmGFP) ou td/Tomatp (PalmTomato), que será utilizada como doadora de núcleo durante a produção dos blastocistos bovinos clonados. Por meio deste modelo in vitro esperamos identificar a liberação e absorção de exossomos pelos blastocistos bovinos e também pela linhagem celular do oviduto utilizada durante o cultivo in vitro dos embriões. Certamente, este projeto é muito inovador e irá nos auxiliar na melhor compreensão dos processos envolvidos na comunicação entre os embriões e materno-embrionária, possibilitando desta forma, o melhor desenvolvimento das tecnologias reprodutivas assistidas. Além disso, compreender os mecanismos envolvidos no cross-talk entre o embrião e a mãe pode servir como modelo de estudo para humanos, uma vez que a obtenção de material para pesquisa é bastante limitada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE BEM, TIAGO H. C.; TINNING, HAIDEE; VASCONCELOS, ELTON J. R.; WANG, DAPENG; FORDE, NIAMH. Endometrium On-a-Chip Reveals Insulin-and Glucose-induced Alterations in the Transcriptome and Proteomic Secretome. Endocrinology, v. 162, n. 6, JUN 2021. (18/14137-1, 16/22790-1)

DE BEM, TIAGO H. C.; BRIDI, ALESSANDRA; TINNING, HAIDEE; SAMPAIO, RAFAEL VILAR; MALO-ESTEPA, IRENE; WANG, DAPENG; VASCONCELOS, ELTON J. R.; NOCITI, RICARDO PERECIN; DE AVILA, ANA C. F. C. M.; SANGALLI, JULIANO RODRIGUES; et al. Biosensor capability of the endometrium is mediated in part, by altered miRNA cargo from conceptus-derived extracellular vesicles. FASEB JOURNAL, v. 38, n. 10, p. 18-pg., 2024-05-31. (16/22790-1, 17/50438-3, 18/14137-1)