Avaliação do potencial de irritação, citotoxicidade e retenção no tecido mamário de nanocarreadores visando o tratamento localizado de tumores de mama

• Processo: 16/23590-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Luciana Biagini Lopes
• Beneficiário: Amanda Migotto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/16617-7 - Sistemas nanoestruturados tópicos para co-localização de agentes quimioterápicos e quimiopreventivos na pele e mama, AP.JP
• Assunto(s): Nanoemulsão Nanotecnologia Neoplasias mamárias Ceramidas Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Ceramida C6 | nanocarreador | Nanoemulsão | Nanotecnologia

Resumo

O câncer de mama é um dos tumores mais prevalentes mundialmente. Dentre suas diversas formas, o carcinoma intraductal in situ (DCIS) corresponde atualmente a 20-25% dos casos diagnosticados. As opções de tratamento são invasivas e/ou apresentam espectro de ação limitado, sendo representadas principalmente por cirurgia para remoção parcial ou total da mama, seguida de radioterapia e/ou tamoxifeno oral. No entanto, esse padrão tem sido questionado e considerado excessivo para o tratamento de DCIS de baixo risco, o que vem estimulando a busca por novas terapias localizadas. Como alternativa de tratamento e prevenção para mulheres de alto risco, propõe-se a administração intraductal de nanocarreadores contendo ceramida C6 a fim de aumentar a concentração do fármaco no alvo terapêutico e diminuir a incidência de efeitos adversos sistêmicos ao reduzir a concentração em tecidos saudáveis. Desenvolvemos uma nanoemulsão do tipo óleo-em-água, catiônica e com propriedades bioadesivas conferidas pela modificação da sua superfície com quitosana, além de apresentar características reológicas compatíveis com a via de administração escolhida. Portanto, o objetivo deste projeto é a avaliação de fatores chave para se garantir a eficiência e segurança da formulação. Especificamente, propomos avaliar a citotoxicidade e seletividade da formulação para células tumorais, bem como possíveis efeitos sinérgicos ou aditivos da ceramida C6 com a tributirina, um dos componentes da fase oleosa, incluída na formulação por apresentar citotoxicidade em diversas linhagens tumorais. Além disso, propõe-se determinar o potencial irritativo da formulação, bem como avaliar a retenção local in vivo, aspectos cruciais para o potencial terapêutico da nanoemulsão e sua futura aplicabilidade clínica. (AU)