Nova perspectiva terapêutica para o Câncer de bexiga não-músculo invasivo: uso do modificador de resposta biológica-complexo fosfato inorgânico 1 (MRB-CFI-1)

• Processo: 17/04383-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Melissa Sena da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Urologia Neoplasias da bexiga Nanotecnologia Fosfatos Imunoterapia Histopatologia Bioatividade Testes imunológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | imunoterapia | Modificador de Resposta Biológica | Nanotecnologia | Urologia

Resumo

A imunoterapia representa uma das abordagens para o tratamento do câncer. Compostos que são capazes de agir como agonistas dos receptores Toll-like (TLRs) podem representar candidatos promissores a serem desenvolvidos como medicamentos contra o câncer. Atualmente, a terapia mais eficaz para o câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo (CBNMI) é a imunoterapia com BCG (Bacillus Calmette-Guerin) associada com a ressecção transuretral. Entretanto, a utilização do BCG está associada à efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave, o que contribui para a interrupção do tratamento além de apresentar um índice de recorrência pós-tratamento, de até 30%. Desta forma, o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento do CBNMI, que sejam mais eficazes e apresentem menores efeitos adversos que as terapias clássicas, são muito relevantes. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos que possam ser administrados por via intravesical e que atuem como agonistas dos TLRs, nosso grupo de pesquisa desenvolveu um composto sintético com propriedades antitumorais e imunológicas denominado MRB-CFI-1 (Modificador de Resposta Biológica - Complexo Fosfato Inorgânico 1). Os estudos iniciais do nosso grupo demonstraram que no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em ratos com o MRB-CFI-1 houve regressão significativa do tumor, indicando um importante efeito antitumoral deste composto envolvendo a via de sinalização para interferon mediada por TLR4. Assim, os objetivos gerais deste estudo serão caracterizar os efeitos histopatológicos e imunológicos do composto MRB-CFI-1 e seus constituintes (CFI-1 e proteína P14-16) no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em ratos, bem como estabelecer os possíveis mecanismos de ação desse composto relacionando os TLRs 2 e 4 com a proteína de reparo celular p53. Para a indução do CBNMI, 20 ratas da variedade Fischer 344 serão anestesiadas para instilação do carcinógeno N-metil-N-nitrosouréia (MNU), a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Os outros 5 animais que não receberão MNU serão considerados como Grupo Controle. Duas semanas após a última dose de MNU, os animais serão submetidos ao exame de ultrassonografia para avaliar a ocorrência de tumor e, posteriormente, divididos em 5 grupos (5 animais por grupo): Grupo Controle: receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU (Câncer): receberá o mesmo tratamento que o Grupo 1; Grupo MNU + Complexo Fosfato Inorgânico: receberá uma dose intravesical de 20 mg/Kg de Fosfato Inorgânico por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU + P14-16: receberá uma dose intravesical de 20 mg/Kg da proteína P14-16 por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU + MRB-CFI-1: receberá uma dose intravesical de 20 mg/Kg do composto MRB-CFI-1 por 6 semanas consecutivas. Espera-se obter uma terapia mais eficaz e com menores efeitos colaterais que possa ser proposta para suplementar ou mesmo substituir às terapias clássicas em utilização, tais como BCG.