Tratamento da leishmaniose visceral com Alopurinol associado à cisteína proteinase recombinante de Leishmania (Leishmania) infantum chagasi (rLdccys1).

• Processo: 17/06350-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Clara Lúcia Barbiéri Mestriner
• Beneficiário: Fabiana Rodrigues de Santana
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Propionibacterium acnes Alopurinol Leishmaniose visceral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alopurinol | cisteína proteinase recombinante | Leishmania (Leishmania) infantum chagasi | Leishmaniose visceral | Propionibacterium acnes | Imunobiologia de Leishmania

Resumo

Alopurinol é o fármaco de escolha para o tratamento da leishmaniose visceral canina (LVC), resultando na redução dos sinais clínicos da doença e da carga parasitária nos animais tratados. Entretanto, vários casos de recidiva da doença após o término do tratamento têm sido registrados, o que leva à extensão da terapia com esse fármaco por tempo indeterminado. Resultados prévios de nosso laboratório mostraram que o tratamento da LVC com a cisteína proteinase recombinante de L. (L.) infantum chagasi, rLdccys1, e Propionibacterium acnes como adjuvante resultou em resposta imune protetora e redução significante da carga parasitária, controle do desenvolvimento da doença e aumento da sobrevida nos cães tratados. Com base nesses achados, a proposta do presente projeto é avaliar a eficácia do tratamento da leishmaniose visceral com Alopurinol associado à rLdccys1 mais P. acnes como adjuvante. Será utilizado como modelo da LV em nosso estudo o hamster que mimetiza o desenvolvimento da doença no homem e no cão. Durante o tratamento os animais serão monitorados semanalmente quanto ao peso e à sobrevida. Após o término do tratamento será avaliada a carga parasitária no baço por diluição limitante e o perfil de expressão gênica de IFN-g e IL-10 será determinado pela reação da transcriptase reversa seguida da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR). A expectativa é que a resposta imune protetora induzida pela rLdccys1 + P. acnes exerça um efeito sinérgico sobre a ação leishmanicida do Alopurinol, aumentando assim a eficácia desse fármaco para o tratamento da leishmaniose visceral.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, DANIELLE A. M.; SANTANA, FABIANA R.; KATZ, SIMONE; GARCIA, DANIEL M.; TEIXEIRA, DANIELA; LONGO-MAUGERI, IEDA M.; BARBIERI, CLARA L.. Protective Cellular Immune Response Induction for Cutaneous Leishmaniasis by a New Immunochemotherapy Schedule. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, MAR 3 2020. (17/06350-4)

DE SANTANA, FABIANA RODRIGUES; MARINO DA SILVA, DANIELLE APARECIDA; KATZ, SIMONE; ORIKAZA, CRISTINA MARY; OLIVEIRA, KATIA CRISTINA; BARBIERI, CLARA LUCIA. A new immunochemotherapy schedule for visceral leishmaniasis in a hamster model. Parasitology Research, v. 121, n. 10, p. 12-pg., 2022-08-23. (17/06350-4)