Comparação da ativação do eixo imune-pineal entre processos inflamatórios sistêmicos letais e não-letais

• Processo: 16/26081-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Pedro Augusto Carlos Magno Fernandes
• Beneficiário: Leandro Tetsuo Mori
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melatonina Inflamação Resposta inflamatória Glândula pineal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eixo imune-pineal | Inflamação | melatonina | Neuroimunoendocrinologia

Resumo

A melatonina produzida pela glândula pineal durante a fase de escuro ambiental controla o sistema oscilatório endógeno de mamíferos, ajustando a atividade de vários órgãos, tecidos e células. A melatonina noturna diminui, por exemplo, a expressão de moléculas de adesão do endotélio vascular reduzindo a migração de células imunocompetentes entre a circulação e tecidos. Durante a montagem de respostas inflamatórias, mediadores neuroimunoendócrinos bloqueiam a síntese de melatonina pela pineal facilitando a migração de leucócitos para o local lesionado. Além da síntese pela glândula pineal, a produção extra-pineal de melatonina regula localmente processos fisiológicos e fisiopatológicos. Durante respostas de defesa, a melatonina produzida por linfócitos e macrófagos modula a produção de citocinas de leucócitos e aumenta a capacidade fagocítica de macrófagos. Deste modo, a montagem adequada de processos de defesa é ajustada pela mudança temporal das fontes produtoras de melatonina. Por outro lado, respostas inflamatórias desreguladas podem levar à morte e pouco se sabe sobre a ativação deste eixo imune-pineal nestes contextos. Neste projeto, compararemos a ativação do eixo imune-pineal (inibição/estimulação da produção de melatonina pela pineal e células imunocompetentes) em ratos injetados com doses letais e não letais de LPS. Nossa hipótese é que o perfil de ativação deste eixo em situações letais esteja alterado e que a modulação do sistema melatonérgico aumentará a sobrevivência dos animais injetados com doses letais de LPS. (AU)