Avaliação de estimulação de alta frequência na resposta astrocitária in vitro

• Processo: 17/14020-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 30 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 27 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Ana Carolina Pinheiro Campos
• Supervisor: Kathy K Griendling
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Emory University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/07168-2 - Estimulação cerebral profunda e Doença de Parkinson: controle da neuroinflamação como alvo terapêutico, BP.MS
• Assunto(s): Neurofisiologia Citocinas Estresse oxidativo Neuroinflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Astrocytes | Cytokines | High frequency stimulation | neuroinflammation | neurotrophic factors | Oxidative stress | Neurofisiologia

Resumo

Apesar do uso recorrente, os mecanismos da estimulação de alta frequência (EAF), como utilizado na estimulação cerebral profunda (ECP), mantêm-se desconhecido. Foi demonstrado que a EAF modula diretamente a ativação astrocitária, o que contribui para os efeitos benéficos da EAF. Neste contexto, os astrócitos podem ser considerados os principais responsáveis em promover o amplo aspecto dos efeitos terapêuticos da estimulação. Os astrócitos podem se apresentar com fenótipo neurotóxico ou neurprotetor dependendo da injuria e do microambiente imunológico ou inflamatório.Esses fenótipos são definidos pelo estado de polarização dessas células. Enquanto o subtipo A1 pode ser pro-inflamatório, o subtipo A2 tem sido demonstrado como anti-inflamatório e neuroprotetor. Dado a importância de entender os mecanismos de ação da EAF para melhorar a eficácia terapêutica, assim como o papel relevante dos astrócitos nesta resposta, nós decidimos levantar o seguinte questionamento: A EAF é capaz de alterar o fenótipo astrocitário de neurotoxico e pro-inflamatório (subtipo A1) para um fenótipo anti-inflamatório e neuroprotetor (subtipo A2)? Para testas essa hipótese, iremos avaliar a capacidade da EAF em alterar o fenômeno de polarização de astrócitos in vitro. Primeiramente, os astrócitos serão ativados por TNF-± e então estimulados com EAF a 130 Hz por 1 min. A expressão de mRNA de citocinas, fatores neurotróficos, componente do complemento C3, e a imunofluorescência para GFAP serão avaliados em diferentes tempos após a estimulação. Os resultados destes experimentos irão gerar conhecimento sobre o efeito potencial da EAF no fenótipo astrocitário e podem nos ajudar a descobrir novos alvos para drogas anti-inflamatórias.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KIKUCHI, DANIEL S.; CAMPOS, ANA CAROLINA P.; QU, HONGYAN; FORRESTER, STEVEN J.; PAGANO, ROSANA L.; LASSEGUE, BERNARD; SADIKOT, RUXANA T.; GRIENDLING, KATHY K.; HERNANDES, MARINA S.. Poldip2 mediates blood-brain barrier disruption in a model of sepsis-associated encephalopathy. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, n. 1, NOV 28 2019. (17/14020-4)

PINHEIRO CAMPOS, ANA CAROLINA; KIKUCHI, DANIEL SEICHO; NARDINI PASCHOA, AMANDA FAURE; KUROKI, MAYRA AKEMI; FONOFF, ERICH TALAMONI; HAMANI, CLEMENT; PAGANO, ROSANA LIMA; HERNANDES, MARINA SORRENTINO. Unraveling the Role of Astrocytes in Subthalamic Nucleus Deep Brain Stimulation in a Parkinson's Disease Rat Model. Cellular and Molecular Neurobiology, v. 40, n. 6, p. 939-954, AUG 2020. (17/14020-4, 16/07168-2)