Maturação dos processos de clearance renal

• Processo: 17/12452-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Natália Valadares de Moraes
• Beneficiário: Jhohann Richard de Lima Benzi
• Supervisor: Elke H.J. Krekels
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universiteit Leiden, Holanda
• Vinculado à bolsa: 15/25728-2 - Influência do inibidor do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2) cimetidina e do diabetes mellitus experimental na disposição cinética da gabapentina em ratos, BP.MS
• Assunto(s): Farmacocinética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clearance renal | Farmacocinética Populacional | População Pediátrica | Transportador de fármacos | Farmacocinética

Resumo

As doses pediátricas são muitas vezes derivadas de doses para adultos com base no peso corporal. No entanto, o crescimento está relacionado não apenas com o aumento do peso corporal, mas com alterações na atividade intrínseca e expressão de enzimas metabólicas, receptores e transportadores de fármacos. A extrapolação linear da dose adulta para crianças com base no peso corporal pode resultar em intoxicação, falha terapêutica ou mesmo fatalidades. Portanto, novas abordagens são necessárias para desenvolver diretrizes de dosagem de drogas baseadas em evidências para crianças. A modelagem farmacocinética populacional, que utiliza efeito misto não linear, permite a caracterização de processos farmacocinéticos e a identificação e quantificação de diferenças interindividuais. A identificação das características do paciente que podem explicar parte da variabilidade interindividual permitirá a definição de um regime adequado de dosagem pediátrica para pacientes individuais. O objetivo deste projeto é a caracterização dos perfis de maturação renal. A eliminação renal de fármacos envolve filtração glomerular, degradação metabólica e transporte tubular ativo. O grupo de pesquisa no LACDR caracterizou anteriormente a maturação da filtração glomerular, quantificando a depuração de aminoglicosídeos que são principalmente eliminados através da filtração glomerular. O foco agora será sobre a maturação dos processos tubulares ativos, que serão estudados pela quantificação da depuração de fármacos para os quais a eliminação é dependente de filtração glomerular e processos tubulares ativos, exemplos desses medicamentos são lamivudina e cefazolina. Como a maturação da filtração glomerular já é conhecida, a maturação dos processos tubulares ativos pode ser derivada.