Determinação da biodistribuição celular de Cu, Ru e Pt em células humanas tumorais e não tumorais de mama mediante a técnica de espectrometria de massas com plasma acoplado indutivamente

• Processo: 16/23130-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 07 de agosto de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Joaquim de Araújo Nóbrega
• Beneficiário: Legna Andreina Colina Vegas
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/23254-9 - Determinação quantitativa e imagem celular de Cu, Ru e Pt em células individuais usando Ablação a laser acoplado ao ICP-MS, BE.EP.PD
• Assunto(s): Neoplasias Espectrometria de massa por plasma acoplado indutivamente Análise de traços
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bio-distribuição celular | câncer | Icp-Ms | Análise de Traços

Resumo

O presente projeto centra-se na determinação de baixas concentrações de cobre, rutênio e platina em células tumorais e não tumorais utilizando a espectrometria de massas com plasma acoplado indutivamente (ICP-MS). Foram sintetizados complexos metálicos contendo os ligantes clotrimazol (CT) e trifenilfosfina (PPh3) com as seguintes fórmulas estruturais: [Cu(CTZ)2(PPh3)2]+, [Ru(p-cym)(CTZ)(PPh3)Cl]+ e cis-[Pt(CTZ)(PPh3)2Cl]+. Inicialmente os complexos serão avaliados quanto às suas atividades citotóxicas nas linhagens humanas de mama de tumor (MDA-MB-231) e não tumoral (MCF-10A), sendo que também será determinado o mecanismo de morte mediante análise do ciclo celular e ensaio de apoptose. Posteriormente, as células serão tratadas com os complexos para a determinação da concentração total metálica mediante ICP-MS, estudando os seguintes parâmetros: efeito do tempo, concentração, digestão da amostra assistida por radiação micro-ondas usando diferentes temperaturas e concentrações de HNO3. Todos esses parâmetros serão avaliados para otimizar e estabelecer o tratamento da amostra mais eficiente, que será empregado para a determinação metálica de seis componentes celulares isolados: citosol, membrana plasmática, núcleo, citoesqueleto, DNA e, finalmente, mitocôndria. Os resultados obtidos serão comparados entre si e com dados de literatura, visando uma melhor compreensão do tratamento da amostra que permitirá determinar as regiões celulares do acúmulo metálico responsáveis por suas propriedades biológicas fim de explorar seus mecanismos de ação.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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HONORATO, JOAO; OLIVEIRA, KATIA M.; LEITE, CELISNOLIA M.; COLINA-VEGAS, LEGNA; NOBREGA, JOAQUIM A.; CASTELLANO, EDUARDO E.; ELLENA, JAVIER; CORREA, RODRIGO S.; BATISTA, ALZIR A.. "Half-Sandwich"/Ru-II Anticancer Complexes Containing Triphenylphosphine and p-Substituted Benzoic Acids. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 31, n. 11, p. 13-pg., 2020-11-01. (16/23130-5)

COLINA-VEGAS, LEGNA; SILVA, MARIANA DA CRUZ B.; DE SOUZA PEREIRA, CAROLINE; BARROS, ARIANE ISIS; NOBREGA, JOAQUIM ARAUJO; NAVARRO, MARIBEL; ROTTMANN, MATTHIAS; D'ALESSANDRO, SARAH; BASILICO, NICOLETTA; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; et al. Antimalarial Agents Derived from Metal-Amodiaquine Complexes with Activity in Multiple Stages of the Plasmodium Life Cycle. CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL, v. N/A, p. 15-pg., 2023-08-18. (16/23130-5, 17/15850-0, 21/02522-0)