Efeito combinado de agonistas GLP-1 e GPRs 40 e 120 no tratamento da obesidade experimental

• Processo: 17/14298-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 12 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Letícia da Silva Pires
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Endocrinologia Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glp-1 | GPRs | obesidade | Endocrinologia

Resumo

Fundamentação: A obesidade é um distúrbio metabólico multifatorial com prevalência aumentada em todo o mundo. O tratamento farmacológico ainda não atendeu a segurança, eficácia e manutenção sustentável de perda de peso. Estudos recentes demonstram que a ativação combinada de GPR40 e GPR120 pode contribuir no tratamento da obesidade, já que neurônios POMC (que fornecem sinais anorexigênicos no hipotálamo) expressam o receptor GLP-1 e GPR40 e que o GPR120 está expresso na microglia. Utilizar ligantes de alta afinidade e seletividade permite explorar funções farmacológicas e desenvolver potenciais alvos terapêuticos.Objetivo: Avaliar o efeito da combinação de agonistas de GPR40 e GPR120 (simples ou duplo) com agonista de GLP-1 para o tratamento da obesidade experimental.Materiais e métodos: Camundongos machos Swiss, em dieta hiperlipídica por 8 semanas, receberão veículo; agonista de GLP-1 somente ou com agonista de GPR40 e GPR120 (agonista simples ou duplo) via intracerebroventricular (ICV) por 14 dias. Ingestão alimentar; evolução ponderal; determinação da massa adiposa; expressão gênica de neurônios POMC e citocinas inflamatórias; testes de tolerância a glicose, insulina e leptina; respirometria; e composição das fezes serão avaliados. Os valores expressos como média ± desvio padrão serão analisados por teste T (2 grupos) ou análise de variância (One-wayANOVA) com teste de significância (Bonferroni test), comparando grupos experimentais. O nível de significância será p<0,05.Perspectivas: A combinação dos três agonistas (GLP-1, GPR40 e GPR120) pode ter um efeito positivo a longo prazo na obesidade, reduzindo a ingestão alimentar e a inflamação induzida pela dieta.