Verificação da participação dos glicosaminoglicanos na entrada de peptídeos antimicrobianos através da membrana plasmática

• Processo: 17/03611-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Edgar Julian Paredes-Gamero
• Beneficiário: Letícia Paulino Sperandio
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Antineoplásicos Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antitumoral | endocitosis | matriz extracelular | morte celular | peptídeos antimicrobianos | biologia celular e matriz extracelular

Resumo

Os Peptídeos Antimicrobianos (PAMs), com ações biológicas diversas têm despertado enorme interesse científico. Extraídos praticamente de todos os táxons pluricelulares, os PAMs, além da atividade antimicrobiana; apresentam atividades imunoregulação e antitumoral. Dentre os PAMs há os peptídeos com estrutura em b-hairpin, como a gomesina, protegrina, taquiplesina e polifemusina. Diversos trabalhos mostraram a capacidade antitumoral destes peptídeos por diversos mecanismos celulares. Os estudos dos aspectos dos mecanismos moleculares e celulares de atuação destes PAMs estão em andamento, os quais envolvem entrada dos peptídeos através da membrana plasmática. Contudo, a forma de entrada dos PAMs e a participação dos glicosaminoglicanos (GAGs) neste processo ainda não foram bem determinadas. Assim, o objetivo do presente trabalho é de investigar os mecanismos de entrada dos PAMs nas células tumorais e a participação de GAGs neste processo. Para isto será determinada a interação entre os PAMs (gomesina, protegrina, taquiplesina e polifemusina) e GAGs. Promoveremos modificações na heparina e monitoraremos possíveis alterações nos processos de interação. Avaliaremos em cultivo celular se as modificações dos GAGs (inibição na formação das cadeias, desulfatação, maior presença de GAGs) afetam a entrada e o efeito citotóxico dos PAMs no modelo tumoral HeLa. Além disso, moduladores farmacológicos da endocitose serão usados para verificar modificações na entrada dos PAMs que serão avaliados por citometria de fluxo, microscopia eletrônica de transmissão e microscopia confocal. (AU)