Caracterização estrutural e funcional da interação entre FleQ e FleN, fatores de transcrição envolvido na regulação da formação de flagelos em Pseudomonas aeruginosa

• Processo: 17/11638-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro
• Beneficiário: Wesley Cardoso Generoso
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de raios X Interação proteína-proteína Fatores de transcrição Diguanilato cíclico Biologia estrutural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: c-di-gmp | Cristalografia de raios X | Fator de transcrição | Formação de biofilme | Interação proteína-proteína | Biologia estrutural

Resumo

Muitas espécies bacterianas têm capacidade de formar biofilmes, que são agregados de células aderidas a superfícies bióticas ou abióticas. Nestes biofilmes, as células são entremeadas por uma matriz que dificulta a difusão de antibióticos e anticorpos, sendo assim importantes para a resistência de patógenos. Além disso, em condições satisfatórias, algumas células se desprendem do biofilme e iniciam novas comunidades sésseis e, assim, são responsáveis por infecções intermitentes crônicas. Pseudomonas aeruginosa é um importante patógeno oportunista que possui resistência a diversos antibióticos conhecidos. Além disso, P. aeruginosa também possui esta capacidade de formar biofilmes, o que dificulta o tratamento de pacientes infectados. FleQ é a principal proteína que intermedia a transição da bactéria entre a fase livre e o biofilme. Este mecanismo é dependente da interação com o c-di-GMP. Quando FleQ interage com c-di-GMP, a transcrição dos genes envolvidos na formação de biofilme é desreprimida e na sua ausência, é ativada a transcrição dos genes envolvidos na formação de flagelo, neste caso, dependente de fator Ã54. Desta forma, FleQ atua como uma bacterial enhancer binding protein e a regulação de sua atividade ocorre por interação com FleN. Sabe-se que a deleção de fleN gera mutantes multiflagelados, enquanto a superexpressão inibe a formação do flagelo. Assim, este projeto visa estudar os mecanismos moleculares de FleN na regulação da atividade de FleQ e, assim, compreender o mecanismo de feedback que regula a formação do flagelo único em P. aeruginosa.