Papel das vias de morte celular na infecção por ZIKA vírus.

• Processo: 17/03603-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 04 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ricardo Weinlich
• Beneficiário: Rafaela da Rosa Ribeiro
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/09795-2 - Ferramenta de CRISPR/Cas9 para deletar genes das vias de morte celular em células neuronais e o impacto sob infecção de Zika vírus, BE.EP.PD
• Assunto(s): Vírus Zika Morte celular Apoptose Inflamação Necroptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Inflamação | morte celular | necroptose | Zika vírus | Morte Celular

Resumo

Por muito tempo, a apoptose foi considerada como sendo o único tipo de morte celular queocorre durante a homeostase e a maioria das fisiopatologias. É caracterizada pelo desmonte celularorganizado, o que impede a geração de resposta inflamatória. Por outro lado, a necrose, processopassivo que causa extravasamento do conteúdo intracelular e inflamação, ocorre em algumascondições extremas. Recentemente, foram descritos tipos de morte celular com fenótipo necrótico,porém regulados por mecanismos bioquímicos. Dentre eles, a necroptose caracteriza-se pelaativação de uma cascata de quinases, que culmina na ativação de MLKL (mixed lineage kinase-like),que migra para a membrana plasmática, desestabilizando-a. Desde sua descoberta, a necroptose temsido descrita como relevante em diversas patologias, tais como câncer, auto-imunidade e infecçãopor vírus. Neste contexto, foi recentemente mostrado que a infecção por ZIKA vírus (ZIKAV),agente causador de microcefalia em recém-nascidos e outros distúrbios neurológicos, tem alto poderde destruição tecidual. Estes estudos mostram aumento da expressão de proteínas relacionadas aapoptose e ativação de caspase-3 durante a infecção de células do tecido nervoso. Apesar deinteressantes, estes dados não esgotam o entendimento de como o ZIKAV promove morte celular ese isto é realmente relevante para o fenótipo observado. Sendo assim, este projeto utilizará modelosin vivo e in vitro para investigar, em profundidade, quais são os tipos de morte celular induzidos porZIKAV nas diferentes células infectadas e se o bloqueio destas vias de morte altera os parâmetrosresultantes da infecção.