| Processo: | 17/01633-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Luiz Guilherme de Siqueira Branco |
| Beneficiário: | Clarissa Maria Dias Mota |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 16/17681-9 - Alterações fisiopatológicas durante a inflamação sistêmica, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 17/24232-9 - Receptores espinhais de 5-hidroxitriptamina (5-HT) e ativação do tecido adiposo marrom durante a inflamação sistêmica, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Neurofisiologia Serotonina Lipopolissacarídeos Inflamação Temperatura corporal Nociceptividade Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Dor | febre | Inflamação | Nocicepcão | serotonina | Sistema Nervoso Central | Neurofisiologia |
Resumo A inflamação é um sinal de interação neuro-imune que atua na defesa do organismo, provocando a produção de mediadores inflamatórios, febre e dor. Essas condições são mimetizadas pela inflamação sistêmica (SI) induzida por lipopolissacarídeo (LPS - componente da membrana externa de bactérias gram-negativas). A febre resulta da ativação de neurônios na região anteroventral da área pré-óptica do hipotálamo (AVPO), a qual também parece atuar na modulação de vias nociceptivas. A serotonina (5-HT) está envolvida em diversas circuitarias neurais que atuam na homeostase e é um dos neurotransmissores atuantes na AVPO, sendo um potencial neuromodulador envolvido no controle da SI. O presente estudo objetiva caracterizar os mecanismos pelos quais o sistema serotonérgico atua na modulação da SI. Para tanto, ratos Wistar machos (250-350 g) serão submetidos ao desafio imune induzido por LPS (100 ¼g/kg) e aos protocolos de: (1) registro da temperatura corporal (Tc), dosagem de corticosterona, 5-HT e seu metabólito principal na AVPO; (2) registro da Tc em animais submetidos à microinjeção central de veículo ou 5, 10 ou 40 ¼g/¼L de 5-HT; (3) dosagens de prostaglandinas E2 (PGE2) e D2 (PGD2) na AVPO, de corticosterona e de citocinas no plasma; (4) imagens termográficas para monitorar o índice de perda de calor pela cauda; (5) testes de sensibilidade nociceptiva; (6) imunodetecção das proteínas COX2, fosfo-IKK±/², fosfo-Akt, fosfo-GSK3² e fosfo-CREB por western blotting e dosagem de PGE2 por ELISA a fim de identificar a sinalização da nocicepção induzida por LPS nos cornos dorsais da medula espinal e nos gânglios das raízes dorsais. Esse estudo irá esclarecer o papel do sistema serotonérgico e o seu potencial terapêutico nas interações neuro-imunes durante a SI. (AU) | |
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