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Planejamento experimental aplicado a estudos de degradação forçada dos fármacos Nitazoxanida e Sofosbuvir

Processo: 17/13095-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
Data de Término da vigência: 18 de julho de 2021
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
Pesquisador responsável:Renato Lajarim Carneiro
Beneficiário:Benedito Roberto de Alvarenga Junior
Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/22048-1 - Avaliação dos produtos de degradação do medicamento antirretroviral Ritonavir durante processo de extrusão a quente (HME), BE.EP.DR
Assunto(s):Quimiometria   Fármacos   Antiparasitários   Hepacivirus   Cromatografia líquida de alta pressão   Análise de variância
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Degradação forçada | Nitazoxanida | produtos de degradação | Quimiometria | RDC n53 | Sofosbuvir | 2015 | Quimiometria

Resumo

A segurança e a eficácia de um fármaco são de extrema importância para um medicamento e são determinadas, dentre outros fatores, por formas de dosagem e impurezas. Dentre as impurezas se encontram os produtos de degradação, os quais devem ser estudados a fim de garantir a estabilidade de um medicamente e o desenvolvimento de técnicas analíticas que detectem tais impurezas. As agências regulatórias fazem algumas recomendações gerais para tais estudos, já que recomendações específicas seriam difíceis de serem implementadas visto a grande diferença de estabilidade e propriedades químicas dos diferentes princípios ativos. Diante disso, a metodologia multivariada surge como uma alternativa nos estudos de degradação forçada, permitindo simular de forma mais real as condições de armazenagem do medicamento e também submeter os analitos a condições de degradação ainda não estudadas na literatura, o que abre a possibilidade de identificação de produtos de degradação inéditos. Dentro desse cenário, o presente trabalho tem como objetivo utilizar a metodologia multivariada com a aplicação dos conceitos de planejamento experimental no estudo de degradação forçada da Nitazoxanida (NTZ), fármaco utilizado para uma ampla variedade de parasitas, e Sofosbuvir (SFR), utilizado contra o vírus HCV causador da Hepatite C. O planejamento composto central será utilizado para avaliar as variáveis temperatura, pH, concentração de agente oxidante (H2O2) e radiação com luz UV na degradação da NTZ e SFR. Os experimentos serão submetidos à análises de HPLC-UV e MS sendo os resultados avaliados por ANOVA. Desta maneira será possível quantificar a influência de cada parâmetro de degradação, prever condições ótimas para estabilidade do produto, e ainda traçar possíveis rotas de síntese seletivas para obtenção de padrões puros destes produtos de degradação. (AU)

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Publicações científicas (8)
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ALVARENGA, JR., BENEDITO ROBERTO; NERES XAVIER, FELIPE AUGUSTO; FELIPE SOARES, FREDERICO LUIS; CARNEIRO, RENATO LAJARIM. Thermal Stability Assessment of Vegetable Oils by Raman Spectroscopy and Chemometrics. FOOD ANALYTICAL METHODS, v. 11, n. 7, SI, p. 1969-1976, . (17/13095-0, 10/16520-5)
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ALVARENGA, BENEDITO ROBERTO, JR.; NERES XAVIER, FELIPE AUGUSTO; FELIPE SOARES, FREDERICO LUIS; CARNEIRO, RENATO LAJARIM. . FOOD ANALYTICAL METHODS, v. 11, n. 7, p. 8-pg., . (17/13095-0, 10/16520-5)
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ARDILA, JORGE ARMANDO; DE ALVARENGA JUNIOR, BENEDITO ROBERTO; DURANGO, LUIS CUADRADO; FELIPE SOARES, FREDERICO LUIS; PERLATTI, BRUNO; CARDOSO, JOSIANE DE OLIVEIRA; OLIVEIRA, REGINA VINCENZI; FORIM, MOACIR ROSSI; CARNEIRO, RENATO LAJARIM. . European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 165, . (17/13095-0, 10/16520-5)