| Processo: | 16/24992-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Joilson de Oliveira Martins |
| Beneficiário: | Mariana Mendes Braz |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 18/04625-9 - Estudo do papel do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) como indutor autofágico durante a lesão e regeneração após a ressecção hepática associada à isquemia-reperfusão em camundongos diabéticos e sadios, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Estresse oxidativo Regeneração hepática Inflamação Autofagia Diabetes mellitus Isquemia e reperfusão |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Autofagia | diabetes mellitus | Estresse oxidativo | Inflamação | Isquemia e Reperfusão | regeneração hepática | Farmácia |
Resumo Introdução: Em situações clínicas, ressecção hepática (PH) associada à isquemia e reperfusão (I/R) é normalmente realizada para controlar o sangramento durante a dissecação do parênquima. O diabetes mellitus (DM) está particularmente associado com mau prognóstico de lesão por I/R. A I/R reduz significativamente a regeneração do fígado após ressecção hepática. O fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) é membro da família FGF, que compreende um grupo de 22 proteínas que estimulam uma ampla variedade de células alvo. FGF21 ativa sirtuina 1 (SIRT1), a qual desempenha um papel importante na regulação da autofagia. Autofagia durante a fase inicial da regeneração hepática pode ser essencial para a preservação da qualidade celular. Objetivos: Identificar a geração de FGF21 em fígados de camundongos diabéticos e sadios submetidos a PH associada a I/R. Avaliar se FGF21 atua através da ativação do processo autofágico, influenciando na lesão e regeneração hepática. Investigar a influencia da modulação de FGF21 e SIRT1 sobre a lesão e regeneração após a cirurgia hepática. No presente estudo também propomos avaliar se o tecido adiposo participa da produção do FGF21 após a submissão do fígado ao procedimento cirurgico. Material e Métodos: Camundongos selvagens (C57BL/6) e diabéticos (aloxana, 60 mg/kg, e.v.) serão submetidos à cirurgia hepática e os efeitos de diferentes tratamentos farmacológicos sobre a lesão e regeneração hepática, e os mecanismos subjacentes, serão investigados. Sendo o DM uma das dez doenças que mais vitimam a população mundial, ampliar o conhecimento sobre a ressecção hepática (PH) associada à isquemia e reperfusão (I/R), inclusive, em indivíduos diabéticos torna-se de fundamental relevância. | |
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