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Estudo do papel do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) como indutor autofágico durante a lesão e regeneração após a ressecção hepática associada à isquemia-reperfusão em camundongos diabéticos e sadios

Processo: 16/24992-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2017
Vigência (Término): 31 de outubro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Joilson de Oliveira Martins
Beneficiário:Mariana Mendes Braz
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/04625-9 - Estudo do papel do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) como indutor autofágico durante a lesão e regeneração após a ressecção hepática associada à isquemia-reperfusão em camundongos diabéticos e sadios, BE.EP.PD
Assunto(s):Estresse oxidativo   Regeneração hepática   Inflamação   Autofagia   Diabetes mellitus   Isquemia e reperfusão

Resumo

Introdução: Em situações clínicas, ressecção hepática (PH) associada à isquemia e reperfusão (I/R) é normalmente realizada para controlar o sangramento durante a dissecação do parênquima. O diabetes mellitus (DM) está particularmente associado com mau prognóstico de lesão por I/R. A I/R reduz significativamente a regeneração do fígado após ressecção hepática. O fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) é membro da família FGF, que compreende um grupo de 22 proteínas que estimulam uma ampla variedade de células alvo. FGF21 ativa sirtuina 1 (SIRT1), a qual desempenha um papel importante na regulação da autofagia. Autofagia durante a fase inicial da regeneração hepática pode ser essencial para a preservação da qualidade celular. Objetivos: Identificar a geração de FGF21 em fígados de camundongos diabéticos e sadios submetidos a PH associada a I/R. Avaliar se FGF21 atua através da ativação do processo autofágico, influenciando na lesão e regeneração hepática. Investigar a influencia da modulação de FGF21 e SIRT1 sobre a lesão e regeneração após a cirurgia hepática. No presente estudo também propomos avaliar se o tecido adiposo participa da produção do FGF21 após a submissão do fígado ao procedimento cirurgico. Material e Métodos: Camundongos selvagens (C57BL/6) e diabéticos (aloxana, 60 mg/kg, e.v.) serão submetidos à cirurgia hepática e os efeitos de diferentes tratamentos farmacológicos sobre a lesão e regeneração hepática, e os mecanismos subjacentes, serão investigados. Sendo o DM uma das dez doenças que mais vitimam a população mundial, ampliar o conhecimento sobre a ressecção hepática (PH) associada à isquemia e reperfusão (I/R), inclusive, em indivíduos diabéticos torna-se de fundamental relevância.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MENDES-BRAZ, MARIANA; MARTINS, JOILSON O. Diabetes Mellitus and Liver Surgery: The Effect of Diabetes on Oxidative Stress and Inflammation. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 4.

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