Investigação da reorganização da cromatina em translocações X-autossomo equilibradas

• Processo: 17/20847-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
• Beneficiário: Adriana di Battista
• Supervisor: Alexandre Reymond
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université de Lausanne (UNIL), Suíça
• Vinculado à bolsa: 16/22860-0 - Investigação da reorganização da cromatina em translocações X-autossomo equilibradas e sua influência no fenótipo, BP.DR
• Assunto(s): Genética médica Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chromatin organization | gene expression | Premature ovarian failure | X-autosome translocation | Genética médica

Resumo

A organização tridimensional da cromatina dentro do núcleo interfásico e sua influência na regulação gênica têm sido alvo de estudos de diversos grupos de pesquisa ao redor do mundo. A partir da organização da cromatina são formados os territórios cromossômicos, os quais estão diretamente relacionados com a atividade gênica e com o estado funcional da célula. O estudo de pacientes com alterações fenotípicas e translocações cromossômicas equilibradas cujos pontos de quebra não rompem genes pode auxiliar a elucidar o impacto do reposicionamento de segmentos cromossômicos na regulação da expressão gênica. Trabalhos da literatura relatam uma forte associação entre falência ovariana prematura e translocações X-autossomo equilibradas com pontos de quebra entre Xq13 e Xq21, entretanto, o mecanismo patogênico que afeta o desenvolvimento do ovário em pacientes com essa alteração genética ainda não foi esclarecido, já que rupturas gênicas não têm sido capazes de explicar a causa da falência ovariana na grande maioria dos casos. Além disso, mulheres com deleções Xq21 geralmente são férteis, de forma que a falência ovariana não deve ser decorrente de alterações no número de cópias funcionais em genes dessa região. Desta forma, o efeito de posição é a principal hipótese para explicar o mecanismo genético responsável pela falha no desenvolvimento do ovário em mulheres com translocação X-autossomo. O presente trabalho propõe a investigação da estrutura tridimensional da cromatina e seu efeito na expressão gênica em pacientes portadoras de translocações X-autossomo equilibradas e falência ovariana prematura; uma abordagem inovadora que ainda não foi testada nesse grupo de pacientes. Este estudo permitirá uma investigação detalhada de como a cromatina se reorganiza dentro do núcleo interfásico quando sujeita a transposições drásticas do material genômico, como ocorre nas translocações. Esse projeto visa estudar alterações na organização da cromatina que estejam influenciando na expressão gênica global no tecido ovariano dessas pacientes, e os resultados obtidos poderão fornecer uma melhor compreensão do complexo mecanismo de regulação gênica relacionado com a organização dos cromossomos no núcleo interfásico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DI-BATTISTA, ADRIANA; MOYSES-OLIVEIRA, MARIANA; ZAMARIOLLI, MALU; MELARAGNO, MARIA ISABEL; REYMOND, ALEXANDRE. Balanced X autosome translocations and premature ovarian failure are associated with altered expression of growth factors junction organization and immune pathways. MOLECULAR CYTOGENETICS, v. 12, p. 1-pg., 2019-07-05. (17/20847-9)

DI-BATTISTA, A.; MOYSES-OLIVEIRA, M.; ZAMARIOLLI, M.; MELARAGNO, M.; REYMOND, A.. Balanced X-autosome translocations and premature ovarian failure are associated with altered expression of growth factors, junction organization and immune pathways. European Journal of Human Genetics, v. 27, p. 1-pg., 2019-10-01. (17/20847-9)