Implicações da interação entre as vias de sinalização mediadas pelo Ca2+ e AMPc na regulação da atividade simpática: avanços para a farmacoterapia anti-hipertensiva

• Processo: 17/11977-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Afonso Caricati Neto
• Beneficiário: Lucas Teodoro
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ducto deferente Hipertensão Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AMPc | Ducto deferente | hipertensão | interação Ca2+ | Sistema Nervoso Autônomo Simpático | Hipertensão

Resumo

Um recente estudo do nosso laboratório desvendou os mecanismos envolvidos no processo celular denominado "paradoxo do cálcio". O estudo demonstrou que a redução do influxo de Ca2+ através de bloqueadores de canais de Ca2+ voltagem-dependentes do tipo L, como o verapamil, combinado com fármacos que aumentam a concentração citosólica de AMPc, como o rolipram, promoveu a potencialização da atividade contrátil da musculatura lisa, ao invés da inibição, estimulada pelos neurotransmissores dos nervos simpáticos. Portanto, o "paradoxo do cálcio" tem seus mecanismos celulares ligados, principalmente, a interação entre o íon Ca2+ e o segundo mensageiro AMPc. Diversos dados do nosso laboratório têm mostrado que ratos espontaneamente hipertensos (SHR) possuem concentração citosólicas e mitocondriais de Ca2+ aumentadas. Com base no que foi descrito acima o presente projeto visa investigar a interação entre as vias de sinalização celular mediadas pelo Ca2+ e o AMPc na função simpática de animais hipertensos. (AU)