Efeitos do tratamento com inibidor dos produtos finais da glicação avançada (piridoxamina) em coração de ratas diabéticas tipo 1

• Processo: 17/22670-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2018
• Data de Término da vigência: 22 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Andréia Delbin
• Beneficiário: Matheus Pena Passos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Piridoxamina Diabetes mellitus tipo 1 Fisiologia cardiovascular Expressão de proteínas Produtos finais de glicação avançada Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus tipo 1 | piridoxamina | produtos finais da glicação avançada | ratas | Tecido adiposo epicárdico | Ventrículo Esquerdo | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

As abordagens farmacológicas utilizadas na prática clínica mantiveram-se insatisfatórias na prevenção das complicações cardíacas associadas ao diabetes mellitus (DM) e terapias farmacológicas alternativas e inovadoras são necessárias. Neste contexto, a formação de produtos finais da glicação avançada (AGEs) é uma importante via envolvida na cardiomiopatia diabética. Adicionalmente, o tecido adiposo epicárdico (EAT) secreta e expressa adipocitocinas de importância pró e anti-inflamatória e, devido a sua característica anatômica, pode modular o músculo cardíaco e as artérias coronárias. O objetivo deste estudo será avaliar a expressão de importantes proteínas envolvidas nas alterações morfológicas cardíacas de ratas diabéticas tipo 1 e os efeitos do co-tratamento com insulina + piridoxamina (inibidor dos AGEs). Também iremos avaliar as alterações pró e anti-inflamatórias do EAT. Ratas Wistar serão divididas em: controle (CTR), diabéticas tipo 1 (DM, aloxana 170 mg/kg IP), DM1 tratadas com insulina (DM+INS, 2U manhã + 4U noite) e DM1 tratadas com insulina e piridoxamina (DM+INS+PDX, 180 mg/kg gavagem). Serão mensurados os fatores bioquímicos: glicose, colesterol total, triglicerídeos, hemoglobina glicada A1c, insulina, estradiol e produtos finais da glicação avançada-Nµ-carboximetilisina (CML). Serão realizadas avaliações histológicas e morfológicas do coração. As expressões proteicas de: AGE, RAGE, Cu/Zn-SOD, Mn-SOD, NOX2, NOX4, NF-kB, GPER (ventrículo esquerdo), UCP-1, PGC1-±, adiponectina, leptina, IL-1² e TNF-± (tecido adiposo epicárdico) serão avaliadas. Por fim, a geração das espécies reativas de oxigênio (EROS) também será verificada em ambos os tecidos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUSA, ANDRESSA S.; PASSOS, MATHEUS P.; RUBERTI, OLIVIA M.; JARRETE, ALINE P.; DELBIN, MARIA A.. Evaluation of coronary function in female rats with severe type 1 diabetes: Effects of combined treatment with insulin and pyridoxamine. MICROVASCULAR RESEARCH, v. 146, p. 10-pg., 2023-01-05. (16/16351-5, 17/22670-9)

DELBIN, MARIA A.; PASSOS, MATHEUS P.; RUBERTI, OLIVIA M.; JARRETE, ALINE P.; SOUSA, ANDRESSA S.. Cardiovascular Effects of Pyridoxamine in Type 1 Diabetic Female Rats. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., 2019-04-01. (17/22670-9, 16/16351-5)