Caracterização de vesículas extracelulares derivadas de plasma de camundongos portadores de carcinoma de células renais humano

• Processo: 17/18249-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Ethiene Castellucci Estevam
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vesículas extracelulares Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma de célula renal | Ccr | Patient Derived Xenografts | Pdx | vesículas extracelulares | Oncologia

Resumo

O Carcinoma de célula renal (CCR) representa cerca de 90% de todas as malignidades renais e suas causas até o momento não estão estabelecidas. Seu tratamento primário consiste na nefrectomia parcial ou total, mas já no momento do diagnóstico cerca de 20 a 30% dos pacientes apresentam metástase e outros 20% sofrerão recidiva e metástase num período de 1 a 3 anos. O tratamento para CCR metastático baseia-se no emprego de agentes antiangiogênicos e de inibidores de mTOR. Entretanto, trata-se de neoplasia altamente resistente ao tratamento com taxa de mortalidade acima de 40%, denotando a importância de estudos em medicina translacional que permitam a identificação de marcadores de resposta tumoral. O Patient Derived Xenografts ou PDX constitui-se como excelente alternativa de estudo in vivo, pois retém a arquitetura 3D dos tumores originais e captura a heterogeneidade intra e intertumoral. A descoberta de que vesículas extracelulares são capazes de mediar processos como coagulação, resposta imune e o estabelecimento de nichos pré-metastáticos têm atraído atenção para sua importância como marcadores de diagnóstico e prognóstico ou como alvos terapêuticos. Neste contexto, o presente projeto propõe-se a estabelecer uma plataforma PDX de CCR que permita o desenvolvimento de uma metodologia de isolamento de vesículas de origem tumoral a partir do plasma dos camundongos PDX que serão submetidas a abordagens de proteômica e genômica para a identificação de biomarcadores circulantes da doença. Posteriormente, a presença dos biomarcadores será avaliada no sangue dos pacientes portadores de CCR que originaram os PDXs, no intuito de correlacionar sua presença com resposta a tratamento e prognóstico.