Investigação inicial do papel da melatonina na reprogramação epigenética das células germinativas primordiais em embriões de ratas pinealectomizadas

• Processo: 17/25528-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Taiza Stumpp Teixeira
• Beneficiário: Julia Janis Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Melatonina Epigênese genética Reprogramação celular Células germinativas Embrião Proliferação celular Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Célula Germiantiva Primoridial | embrião | epigenética | melatonina | rato | Desenvolvimento e Epigenética das Células Germinativas

Resumo

As células germinativas primordiais (CGP) são precursoras dos gametas, sendo assim as únicas responsáveis pela passagem da informação genética e epigenética para a próxima geração. Conforme ocorre o processo de migração e chegada das CGP à futura gônada, verifica-se a expressão de genes importantes para a diferenciação dessas células, como o Mvh (Mouse Vasa Homologue), usado como marcador das células germinativas. Também nessa fase, a reprogramação epigenética é importante para a diferenciação dessas células. A reprogramação ocorre quando o DNA da CGP é amplamente hipometilado e posteriormente sofre metilação de novo, se tornando hipermetilado. A melatonina atua de várias formas no sistema reprodutivo e através da regulação epigenética, seja nos genes relacionados aos osciladores circadianos seja nos envolvidos em sua ação antioxidante e anti-inflamatória. No entanto, não se sabe se a ausência da melatonina materna durante a gestação causa alterações no desenvolvimento e na reprogramação epigenética das células germinativas. O objetivo deste projeto é investigar o efeito da depleção de melatonina materna na reprogramação epigenética das CGP de rato. Serão utilizadas ratas da linhagem Wistar distribuídas em três grupos experimentais: controle, pinealectomizadas (PINX) e pinealectomizadas tratadas com melatonina (PINX/Mel). Aos 15 dias pós-coito (dpc) os embriões machos serão coletados para análise da expressão de MVH e presença das marcas epigenéticas 5mC e 5hmC por imuno-histoquímica. Espera-se encontrar alterações na proliferação e na reprogramação epigenética das CGP. Este estudo pode contribuir para a compreensão dos efeitos da diminuição na ação da melatonina, como no caso dos trabalhadores em turno, no desenvolvimento das CGP. (AU)