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A ação de fármacos canabinóides no processo de neuroinflamação dependente de glia: um link com a discinesia induzida por l-dopa

Processo: 18/03482-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 10 de junho de 2018
Vigência (Término): 01 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
Beneficiário:Maurício dos Santos Pereira
Supervisor no Exterior: Rita Raisman Vozari
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França  
Vinculado à bolsa:17/14207-7 - A ação de fármacos canabinóides na discinesia induzida por l-dopa: análise da neuroinflamação e liberação de glutamato em células gliais, BP.PD
Assunto(s):Canabinoides   Microglia   Doenças neurodegenerativas   Citocinas   Neuroinflamação   Astrócitos

Resumo

O precursor da dopamina L-DOPA continua a ser o tratamento mais eficiente para os sintomas motores da doença de Parkinson, pelo menos nos estágios precoce e médio da doença. No entanto, o tratamento crónico com L-DOPA induz várias complicações não motoras e motoras, incluindo a discinesia induzida por L-DOPA (LID). Nossa hipótese é que os mecanismos inflamatórios também contribuem para o desenvolvimento da LID, uma vez que um ambiente pró-inflamatório no estriado pode ser induzido por níveis excessivos de glutamato e dopamina (DA) liberados no fluido extracelular estriatal após a administração de L-DOPA. Apesar da grande quantidade de estudos que propõem novas abordagens para o tratamento da LID, a eficácia de novos tratamentos farmacológicos ainda é limitada. Estudos anteriores demostraram que drogas relacionadas ao sistema endocanabinóide podem atenuar a discinesia que se desenvolve após a terapia de reposição dopaminérgica crônica. Dados recentes do grupo indicam que o tratamento com canabidiol, o principal composto não psicomimético de Cannabis sativa, juntamente com um antagonista do receptor TRPV-1, é capaz de reduzir a LID, também reduzindo compostos inflamatórios, como a enzima ciclooxigenase-2 e o gene de resposta imediata NF-™B. No entanto, o envolvimento de células gliais na LID e, principalmente, o efeito de drogas canabinóides sobre elas ainda é desconhecido. Com base nisso, nossa colaboração com a equipe francesa visa analisar, in vitro, se o tratamento com L-DOPA e DA ou glutamato gera um processo inflamatório em astrócitos e microglia, comparando-os com um agente inflamatório clássico, LPS. Também pretendemos investigar se F101 ou HU910 (drogas que atuam no sistema canabinóide) são capazes de alterar a produção de citocinas e glutamato em astrócitos e microglia, utilizando a sulfasalazina (inibidor de liberação de glutamato microglial) como controle. Para tal, usaremos um modelo in vitro de células gliais recentemente desenvolvidas através da colaboração com a equipe francesa para usar como modelo de reações neuroinflamatórias relevantes para a LID.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS PEREIRA, MAURICIO; ABREU, GABRIEL HENRIQUE DIAS; ROCCA, JEREMY; HAMADAT, SABAH; RAISMAN-VOZARI, RITA; MICHEL, PATRICK PIERRE; DEL BEL, ELAINE. Contributive Role of TNF-alpha to L-DOPA-Induced Dyskinesia in a Unilateral 6-OHDA Lesion Model of Parkinson's Disease. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JAN 11 2021. Citações Web of Science: 0.
GONZALEZ-LIZARRAGA, FLORENCIA L.; PLOPER, DIEGO; AVILA, CESAR L.; SOCIAS, SERGIO B.; DOS-SANTOS-PEREIRA, MAURICIO; MACHIN, BELEN; DEL-BEL, ELAINE; MICHEL, PATRICK PIERRE; PIETRASANTA, I, LIA; RAISMAN-VOZARI, RITA; CHEHIN, ROSANA. CMT-3 targets different alpha-synuclein aggregates mitigating their toxic and inflammogenic effects. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 NOV 20 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS-SANTOS-PEREIRA, MAURICIO; GUIMARAES, FRANSCISCO S.; DEL-BEL, ELAINE; RAISMAN-VOZARI, RITA; MICHEL, PATRICK P. Cannabidiol prevents LPS-induced microglial inflammation by inhibiting ROS/NF-kappa B-dependent signaling and glucose consumption. Glia, v. 68, n. 3, p. 561-573, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

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