Papel de IL-6 na modulação do fator de transcrição NF-kB em células beta pancreáticas

• Processo: 17/16513-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fernanda Ortis
• Beneficiário: Viviane Rosa de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células secretoras de insulina NF-kappa B Morte celular Citocinas Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula beta pancreática | citocinas pró-inflamatórias | NF-kB | Morte celular

Resumo

Durante o desenvolvimento do Diabetes mellitus do tipo 1 (DM1) ilhotas pancreáticas são invadidas por células do sistema imune que diretamente ou via secreção de citocinas pró-inflamatórias, levam a disfunção e morte das células ² pancreáticas produtoras de insulina. A exposição dessas células in vitro à citocinas pró-inflamatórias, como IL-1², TNF e IFN-³, leva a disfunção e morte, principalmente via apoptose. Esse efeito deletério tem uma importante participação do fator de transcrição NF-ºB, principalmente via indução da expressão de iNOS. O exercício físico, juntamente com dieta e insulina exógenas, tem sido utilizado no controle glicêmico de pacientes com DM1, visto que amplia a captação de glicose independente de insulina. Estudos recentes indicam que a liberação de Interleucina (IL) 6 pela musculatura esquelética durante o exercício físico pode, entre outros efeitos, prevenir a morte de célula ² pancreática induzida por citocinas pró-inflamatórias assim como melhorar sua função secretória em modelos de DM1. Esses efeitos benéficos sob as células ² ainda não são bem entendidos, mas poderiam estar modulando a ativação de NF-ºB visto que diminuem a expressão de iNOS induzida por IL-1² e IFN-³. Deste modo, o objetivo de nosso estudo é avaliar o efeito de IL-6 sob a ativação pró-apoptótica de NF-ºB induzida por citocinas pró- inflamatórias em células ² pancreáticas. O melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nessa proteção poderá fornecer pontos alvos da cascata de sinalização modulada por essa citocina que poderiam ser utilizado no desenvolvimento de terapias visando manutenção da massa de células ² em pacientes DM1. (AU)