Biodistribuição de flavonoide enzimaticamente modificado: rutina hidrolisada e sua utilização na teranóstica

• Processo: 17/26010-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 04 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 29 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Denise Gonçalves Priolli
• Beneficiário: Denise Gonçalves Priolli
• Pesquisador Anfitrião: Maria Filomena Rabaca Roque Botelho
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade de Coimbra (UC), Portugal
• Assunto(s): Nanomedicina teranóstica Biofísica Neoplasias Flavonoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: flavonóides | Neoplasia | Teranóstica | Biofísica

Resumo

A terapia mais utilizada no câncer colorretal, que guarda grande importância devido à alta frequência e incidência atual, é a ressecção cirúrgica associada a tratamento neo e/ou adjuvante. Entretanto, os tratamentos com antineoplásicos apresentam potencial de indução de efeitos mutagênicos em células normais. Novos quimioterápicos são postos à disposição visando à redução da toxicidade. Antineoplásicos, de forma ideal, levariam a remissão completa dos tumores e ao mesmo tempo forneceriam proteção às células normais. Desta forma, surge a opção dos flavonoides como agentes antitumorais desejáveis, já que embora seus mecanismos celulares e moleculares sejam em parte desconhecidos, têm demonstrado atividade antitumoral, assim como efeitos protetores em células normais. Entre suas possíveis ações protetoras estão incluídos capacidade antioxidante, eliminadores diretos de radicais, agentes quelantes de ions de metais, inativadores de carcinógenos, enquanto sua atividade antitumoral parece relacionada à modulação da expressão de genes e de reparação do DNA, modulação hormonal, inibição de enzimas e indução de apoptose. É conhecido que os efeitos biológicos dependem da estrutura química dos flavonoides naturalmente encontrados, de tal forma que alterações nestes compostos geram moléculas bioativas. A modificação de sua estrutura também influencia a eficiência da absorção e possivelmente de sua biodistribuição. A quercetina-3-rutinosídeo pode ser transformada em quercetina-3-glicosídeo pela quebra da molécula de ramnose pela alpha-L-ramnosidase, resultando em aumento significativo de sua biodisponibilidade, já tendo sido demonstrada sua ação antitumoral. Por outro lado, o desenvolvimento de radioligantes com características radiotraçadores que justifiquem seu uso em teranóstica é esperado pela comunidade médica nuclear. Ao fazer a complexação da rutina hidrolisada com um radioisotopo, como o 99mTc, poder-se-ia somar ao efeito antitumoral da rutina hidrolisada a capacidade de diagnóstico da neoplasia, fenômeno que vem despertando atenção na área da oncologia, a teranóstica. O principal objetivo do presente estudo é investigar a biodistribuição da rutina hidrolisada, por meio de complexação com 99mTc, demonstrando sua capacidade de atingir a neoplasia não para o diagnóstico, como também com efeito neoadjuvante, em especial para o câncer colorretal e o glioblastoma humano, atividade antitumoral esta já demonstrada in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NICOLUCCI, CAMILLA; LAPO PAIS, MARIANA; SANTOS, A. C.; RIBEIRO, FABIANA M.; ENCARNACAO, PEDRO M. C. C.; SILVA, ANA L. M.; CASTRO, I. F.; CORREIA, PEDRO M. M.; VELOSO, JOAO F. C. A.; REIS, JULIE; et al. Single Low Dose of Cocaine-Structural Brain Injury Without Metabolic and Behavioral Changes. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 14, JAN 22 2021. (15/07981-2, 17/26010-3)